ADVERTÊNCIAS EXJADE

EXJADE não foi estudado em pacientes com insuficiência renal¹ ou hepática² e deve ser usado com cautela em tais pacientes. O tratamento com EXJADE foi iniciado somente em pacientes com creatinina³ sérica dentro dos limites para a idade, e com níveis de transaminases hepáticas⁴ até 5 vezes o limite superior para a idade. A farmacocinética do deferasirox não foi influenciada por tais níveis de
transaminase. O deferasirox é minimamente excretado (8% da dose) por via renal⁵. É eliminado principalmente por glucuronidação e é minimamente (aproximadamente 8%) metabolizado pelas enzimas oxidativas do citocromo P450 (vide "Farmacocinética").
Aumentos não-progressivos na creatinina³ sérica foram observados em alguns pacientes tratados com EXJADE, geralmente dentro da variação normal. Casos de insuficiência renal¹ aguda foram relatados após a comercialização de EXJADE (vide "Reações adversas"). É recomendado que a creatinina³ sérica seja avaliada em duplicata antes de iniciar a terapia e seguida mensalmente durante o tratamento.
Pacientes com condições renais preexistentes, ou pacientes que estejam recebendo medicamentos que deprimam a função renal⁵ podem ter maior risco de complicações. Nestes pacientes, é recomendada o seguimento da creatinina³ sérica no primeiro mês após início ou modificação da terapia, e mensalmente durante o tratamento.
Exames de proteinúria⁶ devem ser realizados mensalmente.
Deve-se ter cuidado para manter hidratação adequada em pacientes que apresentem diarréia⁷ ou vômito⁸.
Para pacientes⁹ adultos, a dose diária de EXJADE pode ser reduzida para 10 mg/kg se um aumento não progressivo na creatinina³ sérica maior que 33% acima da média das medidas pré-tratamento for detectado em duas consultas consecutivas, e não puder ser atribuído a outras causas (vide "Posologia").
Para pacientes⁹ pediátricos, a dose deve ser reduzida para 10 mg/kg se os níveis da creatinina³ sérica aumentarem acima do limite superior da normalidade para a idade em duas consultas consecutivas.
Se houver um aumento progressivo na creatinina³ sérica, além do limite superior para a idade, EXJADE deve ser interrompido. A terapia com EXJADE deve ser reiniciada dependendo das circunstâncias clínicas individuais.
É recomendado que a função hepática² seja dosada todo mês. Se houver um aumento persistente e progressivo nos níveis de transaminases séricas que não possam ser atribuídos a outras causas, EXJADE deve ser interrompido. Uma vez que a causa dos testes anormais de função hepática² sejam esclarecidos ou após retorno aos níveis normais, deve-se ter cautela ao reiniciar o tratamento com EXJADE em uma dose menor seguida de um escalonamento gradual de dose.
Erupções de pele¹⁰ (rash¹¹) podem aparecer durante o tratamento com EXJADE. Para os casos de erupções (rash¹¹) de severidade leve ou moderada, EXJADE deve ser continuado sem ajuste de dose, desde que a erupção¹² (rash¹¹) freqüente seja resolvida espontaneamente. Para erupções (rash¹¹) mais graves, quando a interrupção do tratamento pode ser necessária, EXJADE pode ser reintroduzido após
resolução da erupção¹² (rash¹¹), em uma dose menor seguida por escalonamento gradual de dose. Em casos graves esta reintrodução pode ser conduzida em combinação com administração oral de esteróides por um período curto.
Casos raros de reações graves de hipersensibilidade (tais como anafilaxia¹³ e angioedema¹⁴) foram relatados em pacientes recebendo EXJADE, com o começo da reação ocorrendo na maioria dos casos dentro do primeiro mês de tratamento (vide "Reações adversas"). No caso de reações graves, EXJADE deve ser descontinuado e intervenções médicas apropriadas devem ser instituídas.
Distúrbios auditivos (diminuição de audição) e oculares (opacidade de cristalino¹⁵) foram reportados com o tratamento de EXJADE (vide "Reações adversas"). Testes auditivos e oftálmicos (incluindo fundoscopia) são recomendados antes do início do tratamento com EXJADE e em intervalos regulares durante a terapia (a cada 12 meses). A redução ou interrupção da dose pode ser considerada, se estes distúrbios
forem observados.

Após o início da comercialização, houve relatos (ambos espontâneos e de estudos clínicos) de citopenias em pacientes tratados com EXJADE. A maioria destes pacientes tinham distúrbios hematológicos preexistentes que são frequentemente associados à falência medular (vide "Reações adversas"). A relação destes episódios ao tratamento com EXJADE é incerta. De acordo com a prática clínica padrão de tais distúrbios hematológicos, contagens sanguíneas devem ser avaliadas
regularmente. Em pacientes que desenvolvam citopenia de forma inexplicada, deve-se considerar a interrupção do tratamento com EXJADE. A reintrodução da terapia com EXJADE pode ser considerada, uma vez que a causa da citopenia seja elucidada.
É recomendado que a ferritina sérica seja dosada todo mês para avaliação da resposta do paciente à terapia (vide "Posologia"). Se a ferritina sérica cair consistentemente abaixo de 500 µg/L, uma interrupção do tratamento deve ser considerada.
EXJADE não foi associado com retardo no crescimento de crianças. Entretanto, como uma medida geral de precaução, o peso corpóreo e o crescimento longitudinal em pacientes pediátricos podem ser monitorados em intervalos regulares (a cada 12 meses).
EXJADE não deve ser combinado com outras terapias quelantes de ferro, pois a segurança de tais combinações não foi estabelecida.
Os comprimidos contém lactose¹⁶ (1,1 mg de lactose¹⁶ para cada mg de deferasirox). Este medicamento não é recomendado para pacientes⁹ com problemas hereditários raros de intolerância à galactose¹⁷, de deficiência grave de lactase ou de má absorção de glicose¹⁸-galactose¹⁷.

Usos específicos

Gravidez¹⁹
Não estão disponíveis dados clínicos em mulheres grávidas expostas a deferasirox. Estudos em animais   têm demonstrado alguma toxicidade²⁰ reprodutiva em doses tóxicas (vide "Dados de segurança préclínica").
O risco potencial para humanos não é conhecido.
Como uma precaução, é recomendado que EXJADE não deve ser usado durante a gravidez¹⁹ a menos que claramente necessário.
EXJADE enquadra-se na categoria C de risco na gravidez¹⁹.

Lactação²¹
Em estudos em animais, deferasirox foi demonstrado ser rápido e extensivamente secretado no leite   materno. Não foram observados efeitos na ninhada. Não se sabe se o deferasirox é secretado no leite humano. A lactação²¹ não é recomendada durante o tratamento com EXJADE.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Não foram realizados estudos para avaliação dos efeitos de EXJADE sobre a habilidade de dirigir   veículos e/ou operar máquinas. Pacientes que apresentaram tontura²², uma reação adversa incomum, devem ter cuidado ao dirigir veículos ou operar máquinas (vide "Reações adversas").

Incompatibilidade
A dispersão em bebidas carbonadas ou leite não é recomendada devido à formação de espuma e lenta   dispersão, respectivamente.