FARMACOCINÉTICA VESANOID
O ácido all-trans-retinóico é um metabólito1 endógeno da vitamina2 A e normalmente, encontra-se presente no plasma3. Doses orais do ácido all-trans-retinóico são bem absorvidas e picos de concentrações plasmáticas em voluntários saudáveis, são obtidos após 3 horas. Existe uma ampla variação individual, que varia de paciente para paciente4, na absorção do ácido all-trans-retinóico. No plasma3, o ácido all-trans-retinóico liga-se extensivamente às proteínas5 plasmáticas. Após atingir o pico, as concentrações plasmáticas decrescem com uma meia-vida de eliminação média de 0,7 horas. As concentrações plasmáticas atingem níveis endógenos após dose única de 40 mg em cerca de 7 a 12 horas.
Não se observou acúmulo nem retenção tissular6 após doses múltiplas do ácido all-trans-retinóico. A excreção renal7 de metabólitos8 formados por oxidação e glucoronidação é a principal via (60%) de eliminação. O ácido all-trans-retinóico é isomerizado para ácido 13-cis-retinóico e oxidado para metabólitos8 4-oxo. Estes metabólitos8
apresentam meia-vida superior ao ácido all-trans-retinóico. Durante o tratamento com doses múltiplas pode ocorrer uma acentuada diminuição na concentração plasmática, possivelmente devido à indução enzimática do citocromo P-450 que eleva o clearance e diminui a biodisponibilidade após doses orais.