MODO DE AÇÃO D.T.I
Os mecanismos de ação da Dacarbazina ainda não foram totalmente determinados, mas parece que a droga exerce seu efeito citotóxico1 por ação alquilante.Dacarbazina não é, provavelmente, um agente específico da fase do ciclo celular: a droga não exibe relação específica dose-resposta ou dependência programada.
Dacarbazina apresenta atividade imunossupressora mínima.
Farmacocinética:
Dacarbazina é muito pouco absorvida pelo trato gastrintestinal. Os picos de concentrações plasmáticas estão em torno de 8µg/mL e são atingidos, imediatamente, após a administração de uma dose de 4,5mg/Kg, por injeção2 em " bolus3" .
O volume de distribuição da Dacarbazina excede o conteúdo total de água no corpo, sugerindo localização em algum tecido4 do corpo, provavelmente, fígado5. A droga apenas liga-se fracamente às proteínas6 plasmáticas. Dacarbazina atravessa a barreira hemato-encefálica7 com extensão limitada: as concentrações da droga no líquido cerebrospinal registradas estão em torno de 14 das concentrações plasmáticas.
Não se sabe se a Dacarbazina atravessa a placenta ou se é distribuída no leite materno.
Concentrações plasmáticas de Dacarbazina parecem declinar de forma bifásica. Em indivíduos com função renal8 normal, a meia-vida na fase inicial (t1/2 a) é, em média, 19 minutos, e a meia-vida na fase terminal (t1/2 b) é, em média, 5 horas. Os fabricantes estipulam que num paciente com disfunção renal8 ou hepática9, a meia-vida na fase inicial (t1/2 a) passa a ser de 55 minutos, e a meia-vida na fase terminal (t1/2 b) passa a ser de 7,2 horas.
Dacarbazina é extensivamente metabolizada. Dacarbazina é N-demetilada pelas enzimas microssomais do fígado5 para 5-(3-monometil-1-triazenil)-1H-imidazol-4-carboxamida (MIC) que, espontaneamente, decompõe-se para formar AIC, um agente alquilante não-identificado, ou primariamente metilado. Pequenas quantidades da droga podem também ser convertidas para um sal de diazônio de AIC (Diazo-AIC), que sofre ligação intramuscular espontânea, para formar 2-azahipoxantina. Alguns metabólitos10 da Dacarbazina podem contribuir para o efeito antineoplásico desta droga.
O metabolismo11 da Dacarbazina pode ser aumentado por agentes que induzem as enzimas microssomais do fígado5, tais como fenobarbital e fenitoína. Cerca de 30 a 46 da dose administrada são excretados na urina12, por secreção tubular, dentro de 6 horas. Cerca de 50 da droga excretada é recuperada como Dacarbazina inalterada, e os outros 50, como AIC.