PRECAUÇÕES EVISTA
USO CONCOMITANTE COM TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL SISTÊMICA: NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CLÍNICOS QUANTO AO USO CONCOMITANTE DE EVISTA E TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL SISTÊMICA (ESTRÓGENO1 COM OU SEM PROGESTERONA). UMA VEZ QUE NÃO SE DISPÕE DE EXPERIÊNCIA COM A ASSOCIAÇÃO,NÃO SE RECOMENDA A ASSOCIAÇÃO CONCOMITANTE COM ESTRÓGENOS SISTÊMICOS2.
ENDOMÉTRIO3: RALOXIFENO NÃO ESTÁ RELACIONADO COM PROLIFERAÇÃO ENDOMETRIAL. QUALQUER SANGRAMENTO UTERINO/VAGINAL INESPERADO DURANTE A TERAPIA COM EVISTA DEVE SER BEM INVESTIGADO.
HIPERTRIGLICERIDEMIA INDUZIDA POR ESTRÓGENO1: EM PACIENTES COM UMA HISTÓRIA DE HIPERTRIGLICERIDEMIA INDUZIDA POR ESTRÓGENO1 ORAL (> 500 mg/dL4), O RALOXIFENO PODE ESTAR ASSOCIADO COM UM AUMENTO NOS TRIGLICÉRIDES5 SÉRICOS. PACIENTES COM ESTA HISTÓRIA MÉDICA DEVEM SER MONITORADOS
QUANTO AOS TRIGLICÉRIDES5 SÉRICOS QUANDO ESTIVEREM USANDO RALOXIFENO.
VASODILATAÇÃO: RALOXIFENO NÃO É EFICAZ NA REDUÇÃO DE MANIFESTAÇÕES VASOMOTORAS (RUBORES, CALORES OU ONDAS DE CALOR) ASSOCIADA COM DEFICIÊNCIA DE ESTRÓGENO1.
O USO DE RALOXIFENO NÃO ESTÁ INDICADO EM PACIENTES DO SEXO MASCULINO.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE, DANO À FERTILIDADE - EM UM ESTUDO DE CARCINOGENICIDADE DE 2 ANOS EM RATAS, FOI OBSERVADO UM AUMENTO NA INCIDÊNCIA6 DE TUMORES OVARIANOS DE ORIGEM NAS CÉLULAS7 TECA-GRANULOSAS DE FÊMEAS QUE RECEBERAM 279 mg/Kg/dia DE RALOXIFENO. A EXPOSIÇÃO SISTÊMICA
(ÁREA SOB A CURVA - AUC8) DE RALOXIFENO NESSE GRUPO FOI APROXIMADAMENTE 400 VEZES MAIOR DO QUE AS MULHERES PÓS-MENOPAUSADAS QUE RECEBERAM UMA DOSE DE 60 mg. EM UM ESTUDO DE CARCINOGENICIDADE DE 21 MESES EM CAMUNDONGOS, HOUVE UM AUMENTO NA INCIDÊNCIA6 DE TUMORES DAS CÉLULAS7
INTERSTICIAIS TESTICULARES, DE ADENOMAS E DE A DENOCARCINOMAS PROSTÁTICOS NOS MACHOS QUE RECEBERAM 41 OU 210 mg/Kg, E LEIOMIOBLASTOMA PROSTÁTICO NOS MACHOS QUE RECEBERAM 210 mg/Kg. EM RATAS, QUE RECEBERAM DE 9 A 242 mg/Kg (0,3 A 32 VEZES A AUC8 EM HUMANOS), HOUVE UM AUMENTO NA INCIDÊNCIA6 DE TUMORES OVARIANOS BENIGNOS E MALIGNOS DERIVADOS DAS CÉLULAS7 TECAGRANULOSAS E TUMORES BENIGNOS DE ORIGEM NAS CÉLULAS7 EPITELIAIS. AS ROEDORES FÊMEAS NESSES ESTUDOS FORAM TRATADAS DURANTE O SEU CICLO REPRODUTIVO QUANDO OS OVÁRIOS9 ESTAVAM ATIVOS E ALTAMENTE RESPONSIVOS À ESTIMULAÇÃO HORMONAL. AO CONTRÁRIO DOS OVÁRIOS9 ALTAMENTE RESPONSIVOS NESTE MODELO DE ROEDORES, O OVÁRIO10 HUMANO APÓS A MENOPAUSA11 É RELATIVAMENTE NÃO RESPONSIVO À ESTIMULAÇÃO DE HORMÔNIOS REPRODUTORES.
RALOXIFENO NÃO FOI GENOTÓXICO EM NENHUM DOS TESTES CONVENCIONAIS DE ROTINA IN VIVO OU IN VITRO.
NÃO OCORRERAM GESTAÇÕES QUANDO RALOXIFENO (? 5 mg/Kg) FOI ADMINISTRADO A RATOS MACHOS E FÊMEAS ANTES E DURANTE O ACASALAMENTO. NAS RATAS FÊMEAS, EM DOSES ADMINISTRADAS DE 0,1 A 10 mg/Kg/dia, O RALOXIFENO INTERROMPEU O CIO (CICLO DO ESTRO) DURANTE O TRATAMENTO, MAS OS ACASALAMENTOS FÉRTEIS NÃO FORAM RETARDADOS APÓS O TÉRMINO DO TRATAMENTO, APESAR DE TER OCORRIDO REDUÇÃO MARGINAL NO TAMANHO DA NINHADA, AUMENTO NA DURAÇÃO DA GESTAÇÃO E ALTERAÇÃO NO TEMPO DE DESENVOLVIMENTO NEONATAL. O TRATAMENTO DURANTE O PERÍODO DE PRÉ-IMPLANTAÇÃO DE RATAS FÊMEAS ACASALADAS RETARDOU E/OU INTERROMPEU A IMPLANTAÇÃO EMBRIONÁRIA,
RESULTANDO EM GESTAÇÃO PROLONGADA E REDUÇÃO NO TAMANHO DA NINHADA, MAS O DESENVOLVIMENTO DA NINHADA ATÉ O DESMAME NÃO FOI AFETADO. ESTES EFEITOS REPRODUTIVOS SÃO C ONSISTENTES COM O PERFIL FARMACOLÓGICO DO
RALOXIFENO (VER CONTRA-INDICAÇÕES).
FORAM REALIZADOS ESTUDOS DE TERATOLOGIA EM COELHAS E RATAS. EM COELHAS OBSERVARAM-SE ABORTOS E UM BAIXO ÍNDICE DE DEFEITOS DO SEPTO VENTRICULAR (? 0,1 mg/Kg) E HIDROCEFALIA12 (? 10 mg/Kg). EM RATAS, OCORREU ATRASO NO DESENVOLVIMENTO FETAL, ALTERAÇÕES NAS PAREDES E CAVIDADES DO RIM13 (? 1
mg/Kg).
RALOXIFENO É UM POTENTE ANTIESTRÓGENO NO ÚTERO14 DAS RATAS E PREVINE O CRESCIMENTO DE TUMORES MAMÁRIOS ESTRÓGENO1-DEPENDENTES EM CAMUNDONGOS FÊMEAS E RATAS.
USO DURANTE A GRAVIDEZ15 E LACTAÇÃO16 - EVISTA SÓ DEVE SER USADO EM MULHERES PÓS-MENOPAUSADAS. NÃO DEVE SER TOMADO POR MULHERES COM POTENCIAL PARA ENGRAVIDAR. RALOXIFENO PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO A UMA MULHER GRÁVIDA. SE ESSA DROGA FOR USADA DURANTE A GRAVIDEZ15 OU SE A PACIENTE FICAR GRÁVIDA ENQUANTO ESTIVER TOMANDO ESTA DROGA, A PACIENTE DEVE SER INFORMADA DO RISCO POTENCIAL PARA O FETO17.
EVISTA NÃO DEVE SER USADO POR MULHERES LACTANTES18 (VER CONTRAINDICAÇÕES).
NÃO SE SABE SE O RALOXIFENO É EXCRETADO NO LEITE HUMANO.
EVISTA PODE AFETAR O DESENVOLVIMENTO FETAL.