INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS STARFORM
NateglinidaEstudos in vitro indicam que a nateglinida é metabolizada principalmente pela enzima1 CYP 2C9 do citocromo P450 (70 %) e, em menor extensão, pela CYP 3A4 (30 %). A nateglinida é um potencial inibidor da CYP 2C9 in vivo, tal como se deduz da sua capacidade de inibição do metabolismo2 da tolbutamida in vitro. Com base nas experiências in vitro, não é esperada nenhuma inibição das reações metabólicas da CYP 3A4. De uma forma geral, estes resultados sugerem um baixo potencial para interações medicamentosas farmacocinéticas clinicamente significativas.
A nateglinida não tem efeito clinicamente relevante nas propriedades farmacocinéticas da varfarina (um substrato para CYP 3A4 e CYP 2C9), diclofenaco (um substrato para CYP 2C9), troglitazona (um indutor da CYP 3A4) ou digoxina. Desta forma, nenhum ajuste é necessário em conseqüência da administração concomitante da nateglinida com digoxina, varfarina ou diclofenaco. De forma semelhante, também não se verificou interação farmacocinética clinicamente significativa da nateglinida com outros agentes antidiabéticos orais3, tais como a metformina4 ou glibenclamida.
A nateglinida está muito ligada às proteínas5 plasmáticas (98 %), principalmente à albumina6. Estudos de deslocação in vitro com fármacos muito ligados as proteínas5, tais como furosemida, propranolol, captopril, nicardipina, pravastatina, glibenclamida, varfarina, fenitoína, ácido acetilsalícilico, tolbutamida e metformina4, não mostram influência na extensão da ligação da nateglinida às proteínas5. Da mesma forma, a nateglinida não tem influência nas ligações do propranolol, glibenclamida, nicardipina, varfarina, fenitoína, ácido acetilsalícilico e tolbutamida, às proteínas5 séricas.
Algumas drogas influenciam o metabolismo2 da glicose7 e, portanto, possíveis interações devem ser consideradas pelo médico.
A ação hipoglicemiante8 dos agentes antidiabéticos orais3 pode ser potencializada por determinados fármacos, incluindo agentes antiinflamatórios não esteróides, salicilatos, inibidores da monoaminoxidase9 e agentes bloqueadores beta adrenérgicos10 não seletivos.
A ação hipoglicemiante8 dos agentes antidiabéticos orais3 pode ser reduzida por certas drogas, incluindo tiazidas, corticosteróides, produtos para a tiróide e simpatomiméticos.
Quando estes fármacos são administrados a pacientes ou retirados de pacientes medicados com nateglinida, o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto a alterações no controle da glicemia11.
Metformina4
• Álcool: envenamento agudo12 por álcool aumenta o risco de acidose13 lática14, especialmente nos casos de jejum, mal nutrição15 e insuficiência hepática16. O álcool pontencializa o efeito da metformina4 sobre o metabolismo2 de lactato17.
• Contrastes à base de iodo: vide "Contra-indicações".
• A metformina4 pode interagir com a cimetidina (antagonista18-H2). Tem sido relatado que concentrações plasmáticas da metformina4 aumentam, quando ambas são administradas concomitantemente, desta forma, uma redução da dose da metformina4 pode ser necessária para diminuir o risco de acidose13 lática14.
• Derivados cumarínicos: uma interação pode ocorrer com anticoagulantes19. Tem sido relatado que com o uso concomitante da metformina4, a eliminação de cumarínicos é aumentada, desta forma pode ser necessário um possível aumento na dose do anticoagulante20.
• Interferência com a absorção de vitamina21 B12 pode conduzir à anemia22 em pacientes que tenham predisposição.
• Os níveis sangüíneos da metformina4 podem ser diminuídos por goma guar e inibidores da alfa-glicosidase.
• A metformina4 pode ser administrada concomitantemente com sulfoniluréias23. Nenhuma interação direta com outros anti-diabéticos orais é conhecida. Entretanto, a administração concomitante de substâncias que podem diminuir os níveis sangüíneos de glicose7 podem causar hipoglicemias se a dose da metformina4 não for ajustada. Estas hipoglicemias não são causadas pelo uso da metformina4, mas pelo efeito cumulativo de substâncias que diminuem a glicose7 no sangue24.
• É importante lembrar que durante a terapêutica25 concomitante com outras substâncias que podem modificar os níveis de glicose7 sangüíneo, a dose da metformina4 pode ter que ser ajustada.
• Uma eliminação aumentada de fenoprocumona foi relatada.