ADVERTÊNCIAS MONOPLUS

Reações de Anafilaxia¹ e outras Possivelmente Relacionadas

Provavelmente devido ser a enzima² conversora da angiotensina essencial para a degradação da bradicinina³ endógena, os pacientes recebendo inibidores da ECA, incluindo o fosinopril, estão sujeitos a uma diversidade de efeitos adversos, variando de relativamente leves, como tosse (vide PRECAUÇÕES), a graves, como os seguintes:

Angioedema⁴ de Cabeça⁵ e Pescoço⁶: Angioedema⁴ envolvendo extremidades, face⁷, lábios, membranas mucosas⁸, língua⁹, glote¹⁰ ou laringe¹¹ foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo o fosinopril. Se o angioedema⁴ envolver a língua⁹, a glote¹⁰ ou a laringe¹¹, pode causar obstrução das vias aéreas e ser fatal. Terapia de emergência¹², incluindo (mas não necessariamente a única) a administração subcutânea¹³ de solução de epinefrina 1:1.000 deve ser instituída imediatamente. Edema¹⁴ da face⁷, de membranas mucosas⁸ da boca¹⁵, de lábios e extremidades tem melhorado geralmente com a descontinuação do fosinopril; alguns casos necessitam de terapia médica.

Angioedema⁴ Intestinal: angioedema⁴ intestinal foi relatado raramente em pacientes tratados com inibidores da ECA. Estes pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea¹⁶ ou vômito¹⁷); em alguns casos sem história anterior de angioedema⁴ facial e com níveis de esterase C-1 normais. O angioedema⁴ foi diagnosticado por procedimentos como ultrassonografia¹⁸ ou varredura CT abdominais, ou em cirurgia, e os sintomas¹⁹ foram resolvidos após o término da administração do inibidor da ECA. Angioedema⁴ intestinal deve ser incluído no diagnóstico²⁰ diferencial de pacientes que fazem uso de inibidores da ECA e apresentam dor abdominal.

Reações Anafiláticas²¹ Durante Dessensibilização²²: Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da ECA, o enalapril, submetendo-se à um tratamento de dessensibilização²² com veneno de hymenoptera, sofreram reações anafiláticas²¹ com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reapareceram quando de nova administração. Portanto, é necessário cuidado em pacientes tratados com inibidores da ECA e sob tais procedimentos de dessensibilização²².

Reações Anafiláticas²¹ Durante Diálise²³ de Alto Fluxo/Exposição a Membranas de Aférese

Lipoprotéica: Relatam-se reações anafiláticas²¹ em pacientes hemodialisados com membranas de diálise²³ de alto fluxo, durante a terapia com um inibidor da ECA. Reações anafiláticas²¹ também têm sido relatadas em pacientes sob aférese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise²³ ou uma diferente classe de medicamentos.

Neutropenia²⁴/Agranulocitose²⁵

Relata-se raramente que os inibidores da ECA causem agranulocitose²⁵ e depressão da medula²⁶; isto ocorre com maior freqüência em pacientes com insuficiência renal²⁷, especialmente aqueles que sofrem também de doença vascular²⁸ do colágeno²⁹, como lúpus³⁰ eritematoso³¹ sistêmico³² ou escleroderma. Monitoração da contagem de glóbulos brancos deve ser considerada em tais pacientes. Diuréticos³³ tiazídicos também têm sido raramente relatados como causadores de agranulocitose²⁵ e depressão da medula óssea³⁴.

Hipotensão³⁵

O fosinopril pode causar hipotensão³⁵ sintomática³⁶; é raro, sendo mais provável que ocorra em pacientes que são sal e/ou volume depletados, como resultado de terapia diurética prolongada, com restrição de sal, diálise²³, diarréia³⁷ ou vômito¹⁷. A depleção³⁸ de sal e/ou volume deverá ser corrigida antes de se iniciar a terapia com MONOPLUS.

Nos pacientes com insuficiência cardíaca congestiva³⁹, com ou sem insuficiência renal²⁷ associada, a terapia com inibidor da ECA pode provocar hipotensão³⁵ excessiva, que pode estar associada com oligúria⁴⁰, azotemia e, raramente, com insuficiência renal²⁷ aguda e morte. Em tais pacientes, a terapia com MONOPLUS deve ser iniciada sob cuidadosa supervisão médica; estes pacientes deverão ser acompanhados rigorosamente durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose for aumentada.

As tiazidas podem potencializar a ação de outras drogas hipertensivas (vide INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA). Além disso, os efeitos anti-hipertensivos dos diuréticos³³ tiazídicos podem aumentar em pacientes que passaram por simpatectomia.

Morbidade⁴¹ e Mortalidade⁴² Fetal/Neonatal:

Quando usados na gravidez⁴³, os inibidores da ECA podem causar danos ao desenvolvimento, e mesmo morte fetal. Quando a gravidez⁴³ for detectada, MONOPLUS deve ser descontinuado o quanto antes.

O uso de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez⁴³ tem sido associado com dano fetal e neonatal, incluindo hipotensão³⁵, hipoplasia⁴⁴ de crânio⁴⁵ neonatal, anúria⁴⁶, insuficiência renal²⁷ reversível ou irreversível e morte. Relata-se também óligo-hidrâmnios⁴⁷, provavelmente resultante da diminuição da função renal⁴⁸ do feto;⁴⁹ oligo-hidrâmnios⁴⁷, neste caso, tem sido associada com a contratura dos membros do feto⁵⁰, deformações craniofaciais e desenvolvimento hipoplásico do pulmão⁵¹. Relatam-se também prematuridade, retardo do crescimento intra-uterino e persistência do canal arterial⁵².

Recentemente, prematuridade, persistência do canal arterial⁵², e outras malformações⁵³ estruturais cardíacas, assim como malformações⁵³ neurológicas foram relatadas, após a exposição limitada ao primeiro trimestre de gravidez⁴³. Quando a gravidez⁴³ for detectada, os médicos devem se esforçar ao máximo para descontinuar o uso de MONOPLUS o mais rapidamente possível.

Raramente (provavelmente com menor freqüência do que uma a cada 1000 gestações) não será encontrada nenhuma alternativa para o uso de inibidores da ECA. Nestes raros casos, as mães devem ser informadas sobre o potencial de risco para os fetos, e exames ultrasonográficos seriados devem ser realizados para avaliar o ambiente intra-amniótica. Se ocorrer oligo-hidrâmnios⁴⁷, MONOPLUS deve ser descontinuado, a menos que a droga seja considerado fundamental para a manutenção da vida da mãe. Teste de contração durante o estresse, teste de não estresse ou perfil biofísico podem ser apropriados, dependendo da semana de gestação. Pacientes e médicos devem estar cientes de que, no entanto, a oligohidrâmnios pode não ser detectada até após o feto⁵⁰ ter sofrido danos irreversíveis.

Bebês⁵⁴ com histórico de exposição intra-uterina a inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observados em relação a hipotensão³⁵, oligúria⁴⁰ e hipercalemia⁵⁵. Se ocorrer oligúria⁴⁰, a atenção deve ser direcionada para o suporte da pressão arterial⁵⁶ e perfusão renal⁴⁸. Transfusão⁵⁷ ou diálise²³ podem ser necessárias como maneira de reverter a hipotensão³⁵ e/ou substituir a função renal⁴⁸ alterada.

O fosinopril é escassamente dialisado da circulação⁵⁸, em adultos, por hemodiálise⁵⁹ e diálise peritoneal⁶⁰. Não há experiências sobre procedimentos para remover o fosinopril da circulação⁵⁸ neonatal.

Quando o fosinopril foi administrado em ratas prenhes em doses de aproximadamente 80 a 250 vezes (mg/kg) a dose máxima recomendada para humanos, três malformações⁵³ orofaciais similares e um feto⁵⁰ com situs inversus foram observados entre os descendentes. Em coelhas prenhes, nenhum efeito teratogênico⁶¹ do fosinopril foi observado nos estudos com doses superiores a 25 vezes (mg/kg) a dose máxima recomendada para humanos.

Insuficiência Hepática⁶²

Em raras ocasiões, os inibidores da ECA têm sido associados com uma síndrome⁶³ que se inicia com icterícia⁶⁴ colestática e progride para necrose⁶⁵ hepática⁶⁶ fulminante e, algumas vezes, morte.

O mecanismo desta síndrome⁶³ não é conhecido. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolveram icterícia⁶⁴ ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas⁶⁷, devem descontinuar o tratamento com inibidores da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.