PRECAUÇÕES MONOPLUS

Gerais

Insuficiência Renal¹: MONOPLUS deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal¹ grave (clearance de creatinina² < 30mL/min/1,73m2). Os efeitos cumulativos da hidroclorotiazida e da hidroclorotiazida associada com precipitação de azotemia podem ocorrer em pacientes com insuficiência renal¹. Podem ocorrer também alterações da função renal³ em indivíduos suscetíveis, como conseqüência da inibição do sistema renina-angiotensinaaldosterona pelo fosinopril.

Em pacientes hipertensos com estenose⁴ da artéria renal⁵ em um ou ambos os rins⁶, pode ocorrer aumento de uréia⁷ sangüínea e de creatinina² sérica durante o tratamento com inibidores da ECA.

Estes aumentos são geralmente reversíveis com a descontinuação da terapia. Em tais pacientes, a função renal³ deve ser monitorada durante as primeiras semanas da terapia.

Alguns pacientes hipertensos sem nenhuma doença renal³ vascular⁸ aparente preexistente desenvolveram aumentos da uréia⁷ sangüínea e creatinina² sérica, geralmente mínimas ou transitórias, quando o fosinopril foi dado juntamente com um diurético⁹. Este efeito ocorre mais provavelmente em pacientes com insuficiência renal¹ preexistente. A redução da dose de MONOPLUS pode ser necessária.

Insuficiência Hepática¹⁰: MONOPLUS deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática¹⁰ ou alguma doença progressiva no fígado¹¹, uma vez que as menores alterações no equilíbrio de fluidos e eletrólitos¹² podem precipitar o coma¹³ hepático. Pacientes com insuficiência hepática¹⁰ podem desenvolver níveis plasmáticos elevados de fosinopril. Em um estudo em pacientes com cirrose¹⁴ alcoólica ou biliar, o clearance corpóreo total aparente do fosinoprilato foi menor e a AUC¹⁵ plasmática, aproximadamente o dobro.

Desequilíbrio Eletrolítico: A determinação de eletrólitos¹² no soro¹⁶, de modo a detectar possíveis desequilíbrios eletrolíticos, deve ser realizada em intervalos apropriados.

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos¹² (hipocalemia¹⁷, hiponatremia¹⁸ e alcalose¹⁹ hipoclorêmica). Os pacientes devem ser periodicamente monitorados para sinais²⁰ e sintomas²¹ clínicos de desequilíbrio de fluidos e eletrólitos¹², como boca²² seca, sede, fraqueza, letargia²³, sonolência, inquietação, dores musculares ou câimbras²⁴, fadiga²⁵ muscular, hipotensão²⁶, oligúria²⁷, taquicardia²⁸, náuseas²⁹ ou vômitos³⁰. Embora a hipocalemia¹⁷ possa se desenvolver quando do uso de diuréticos³¹ tiazídicos, especialmente com diurese³² intensa ou na presença de cirrose¹⁴ grave, a terapia concomitante com o fosinopril reduz a hipocalemia¹⁷ induzida por diuréticos³¹. O efeito de MONOPLUS pode elevar, reduzir ou manter o nível sérico de potássio inalterado. A deficiência de cloreto é geralmente leve e comumente não requer tratamento. A excreção de cálcio é diminuída por tiazidas. Alterações patológicas na glândula³³ paratireóide com hipercalcemia e hipofosfatemia têm sido observadas em alguns pacientes sob terapia prolongada com tiazidas. As complicações comuns do hiperparatiroidismo, como litíase³⁴ renal³, reabsorção óssea e úlcera péptica³⁵, não foram observadas. As tiazidas devem ser descontinuadas antes da realização de teste funcional da paratireóide.

As tiazidas têm mostrado aumentar a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.

Distúrbios Metabólicos: Podem ocorrer hiperuricemia e precipitação de ataque agudo³⁶ de gota³⁷ em certos pacientes recebendo terapia com tiazidas. A necessidade de insulina³⁸ em pacientes diabéticos pode ser alterada, e diabetes mellitus³⁹ latente pode se manifestar durante a administração de tiazidas. Aumento dos níveis de colesterol⁴⁰ e triglicérides⁴¹ tem-se associado com a terapia com diuréticos³¹ tiazídicos.

Tosse: Relata-se tosse com o uso de inibidores da ECA, incluindo o fosinopril.

Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente, e desaparece após a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidor da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico⁴² diferencial da tosse.

Cirurgia/Anestesia⁴³: Em pacientes submetidos à cirurgia ou durante anestesia⁴³ com agentes que produzem hipotensão²⁶, o fosinopril pode aumentar a resposta hipotensora.

Lúpus⁴⁴ Eritematoso⁴⁵ Sistêmico⁴⁶: Diuréticos³¹ tiazídicos têm sido apontados como causa de exacerbação ou ativação do lúpus⁴⁴ eritematoso⁴⁵ sistêmico⁴⁶ (vide ADVERTÊNCIAS - Neutropenia⁴⁷/Agranulocitose⁴⁸).

Interações com Testes Laboratoriais

O fosinopril pode acarretar em um doseamento erroneamente diminuído dos níveis séricos de digoxina em testes utilizando o método de absorção com carvão. O uso de outros kits que utilizam o método do tubo revestido com anticorpos⁴⁹ permite que o método de absorção com carvão seja substituído. A terapia com MONOPLUS deve ser interrompida alguns dias antes de se efetuar o teste funcional da paratireóide.

Carcinogênese e Mutagênese

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo com MONOPLUS. Nenhuma evidência de efeito carcinogênico do fosinopril ou da hidroclorotiazida foi encontrada em camundongos fêmeas e ratas em estudos de curto prazo. Evidências incertas sobre a hepatocarcinogenicidade em camundongos fêmeas foram observados com a hidroclorotiazida.

Entretanto, as experiências clínicas nos últimos 30 anos não indicaram potencial carcinogênico em humanos. A combinação de fosinopril e hidroclorotiazida não tem potencial para mutagenicidade.

Gravidez⁵⁰

O uso de inibidores da ECA durante a gravidez⁵⁰ tem sido associado com dano fetal e neonatal, e morte. Quando a gravidez⁵⁰ for detectada, MONOPLUS deve ser descontinuado o quanto antes (vide ADVERTÊNCIAS - Morbidade⁵¹ e Mortalidade⁵² Fetal/Neonatal).

Mães Lactantes⁵³

O fosinopril e a hidroclorotiazida são detectáveis no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas sérias em lactentes⁵⁴ originadas de MONOPLUS, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação⁵⁵ ou descontinuar a medicação, levando em consideração a importância de MONOPLUS para a terapia materna.

Uso Geriátrico

Entre os pacientes que receberam fosinopril/hidroclorotiazida em estudos clínicos, 20% tinham de 65 a 75 anos. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança entre estes pacientes e os mais jovens; entretanto não se pode descartar maior sensibilidade de alguns indivíduos idosos.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.