POSOLOGIA GLIVEC

Posologia  para  LMC
A dosagem recomendada de Glivec é 400 mg/dia para pacientes¹ com LMC em fase crônica, e 600 mg/dia para pacientes¹ em fase acelerada ou em crise blástica (independente de ser primeira ou segunda linha de tratamento).
O tratamento deve prosseguir desde que o paciente continue a ser beneficiado.
Um aumento na dose, de 400 mg para 600 mg ou 800 mg em pacientes com a doença em fase crônica, ou de 600 mg para um máximo de 800 mg ao dia em pacientes em fase acelerada ou em crise blástica, pode ser considerado na ausência de reações adversas graves à droga e de trombocitopenia² ou neutropenia³  grave não-relacionadas à leucemia⁴ , nas seguintes circunstâncias: progressão da doença (a qualquer tempo), falha em atingir resposta hematológica satisfatória após pelo menos 3 meses de tratamento, falha em atingir resposta citogenética após 12 meses de tratamento, ou perda da resposta hematológica e/ou citogenética previamente atingidas.

Posologia  para  GIST

A dose recomendada de Glivec é 400 mg/dia para pacientes¹ com GIST maligno não-operável e, ou metastático.
Um aumento na dose administrada ao paciente, de 400 mg para 600 mg ou 800 mg, pode ser considerado na ausência de reações adversas à droga, se as avaliações tiverem demonstrado uma resposta insuficiente à terapia.
O tratamento com Glivec em pacientes com GIST deverá continuar até que seja constatada progressão da doença.

Ajustes de dose em decorrência de reações adversas em pacientes com LMC e em pacientes com GIST

Reações adversas não hematológicas

Caso se desenvolva uma reação adversa não hematológica grave com a utilização de Glivec, o tratamento deve ser interrompido até o evento ser resolvido. Depois disso, o tratamento pode ser reiniciado conforme apropriado, dependendo da gravidade inicial da reação.

Caso ocorra aumento dos níveis de bilirrubina⁵ > 3 x o limite superior normal (LSN) ou dos níveis de transaminases hepáticas⁶ > 5 x LSN, o tratamento com Glivec deve ser descontinuado até que os níveis de bilirrubina⁵ retornem a valores < 1,5 x LSN e os níveis de transaminases a valores < 2,5 x LSN. O tratamento com Glivec poderá então continuar numa dose diária menor, reduzindo-se a dose de 400 mg para 300 mg ou a dose de 600 mg para 400 mg.

Reações adversas hematológicas

A redução da dose ou a interrupção do tratamento para neutropenia³ e trombocitopenia² graves são recomendadas tal como indicado na tabela abaixo.

Ajustes da dose em decorrência de neutropenia³ e trombocitopenia²

LMC em fase crônica e GIST (dose inicial 400 mg)
CAN < 1,0 x 109/L e/ou  plaquetas⁷ < 50 x 109/L
1. Suspender Glivec até CAN ? 1,5 x 109/L e as plaquetas⁷ ? 75 x 109/L.
2. Reiniciar o tratamento com Glivec na dose anterior (de antes da reação adversa grave).
3. Se houver recorrência⁸ de CAN < 1,0 x 109/L e/ou plaquetas⁷ < 50 x 109/L, repetir a etapa 1 e reiniciar Glivec em dose reduzida de 300 mg.

LMC em fase acelerada e em crise blástica (dose inicial 600 mg)
1CAN < 0,5 x 109/L e/ou plaquetas⁷ < 10 x 109/L
1. Verificar se a citopenia está relacionada à leucemia⁴ (por mielograma⁹ ou por biópsia¹⁰ de medula óssea¹¹).
2. Se a citopenia não estiver relacionada à leucemia⁴, reduzir a dose de Glivec para 400 mg.
3. Se a citopenia persistir por 2 semanas, reduzir para 300 mg.
4. Se a citopenia persistir por 4 semanas e ainda assim não estiver relacionada à leucemia⁴, suspender Glivec até CAN ? 1 x 109/L e plaquetas⁷ ? 20 x 109/L, depois, reiniciar o tratamento com dose de 300 mg.

CAN = contagem absoluta de neutrófilos¹²
1ocorrendo após pelo menos 1 mês de tratamento