CARACTERÍSTICAS EXODUS

Propriedades farmacodinâmicas

O escitalopram é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (5-HT). A inibição da recaptação de 5-HT é o único mecanismo de ação provável que explica os efeitos farmacológicos e clínicos do escitalopram.

O escitalopram não apresenta afinidade, ou esta é muito baixa, pelos receptores 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 e D2, histamínicos H1, adrenérgicos¹ alfa1-, alfa2- e beta, colinérgicos muscarínicos, benzodiazepínicos e opióides.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: a absorção é quase completa e independe da ingestão de alimentos. O tempo necessário para se obter a concentração máxima (Tmáx) é de 4 horas após doses múltiplas. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 80%.

Distribuição: o volume de distribuição aparente (Vd,ß/F) é de cerca de 12 a 26 L/Kg, após a administração oral. É esperado que a ligação às proteínas² plasmáticas seja menor que 80% para o escitalopram e seus principais metabólitos³.

Biotransformação: o escitalopram é metabolizado no fígado⁴ em derivados desmetilados e didesmetilados. Ambos são farmacologicamente ativos. Alternativamente, o nitrogênio pode ser oxidado para formar o metabólito⁵ N-óxido. Tanto o composto original como os metabólitos³ são parcialmente excretados como glicuronídeos. Após a administração de múltiplas doses, as concentrações médias dos metabólitos³ desmetilados e didesmetilados geralmente são, respectivamente 28-31% e < 5% da concentração de escitalopram. A biotransformação do escitalopram no metabólito⁵ desmetilado é mediada prioritariamente pelo CYP2C19. É possível alguma contribuição das enzimas CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminação: a meia-vida de eliminação (T½ß) após doses múltiplas é de cerca de 30 horas, e a depuração plasmática oral (clearance oral) é de aproximadamente 0,6 L/min.

Os principais metabólitos³ têm uma meia-vida consideravelmente mais longa.

Assume-se que o escitalopram e seus principais metabólitos³ são eliminados tanto pela via hepática⁶ (metabólica) como pela renal⁷, com a maior parte da dose excretada na forma de metabólitos³ na urina⁸.

A farmacocinética é linear. Os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio são alcançados em aproximadamente 1 semana. As concentrações médias em equilíbrio de 50 nmol/L (variação de 20 a 125 nmol/L) são alcançadas com uma dose diária de 10 mg.

Pacientes idosos (> 65 anos): em pacientes idosos, o escitalopram aparentemente é eliminado mais lentamente, quando comparado aos indivíduos mais jovens. A exposição sistêmica (AUC⁹) é aproximadamente 50% maior em idosos, em comparação a pacientes mais jovens. (ver Posologia).

Função hepática⁶ reduzida: o escitalopram é eliminado mais lentamente em pacientes com a função hepática⁶ reduzida. Em pacientes com alterações da função hepática⁶ leve e moderada, a meia-vida do escitalopram foi aproximadamente duas vezes mais longa e as concentrações em equilíbrio foram em média 60% maiores quando comparados a pacientes com função hepática⁶ normal. A farmacocinética dos metabólitos³ não foi estudada nessa população (ver Posologia).

Função renal⁷ reduzida: em pacientes com função renal⁷ reduzida (clearance de creatinina¹⁰ entre 10-53 mL/min), foram observados um aumento das meias-vidas e um menor aumento na exposição (AUC⁹). As concentrações plasmáticas dos metabólitos³ não foram estudadas, porém devem estar elevadas (ver Posologia).

Polimorfismo: foi observado que os pacientes com problemas de metabolização na isoenzima CYP2C19, denominados metabolizadores pobres da CYP2C19, apresentam uma concentração plasmática de escitalopram duas vezes maior. Nenhuma mudança significativa na exposição foi observada nos pacientes com problemas de metabolização na isoenzima CYP2D6 (metabolizadores pobres CYP2D6) (ver Posologia).