INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CLARITROMICINA EUROFARMA

OS DADOS DISPONÍVEIS ATÉ O PRESENTE INDICAM QUE A CLARITROMICINA É METABOLIZADA NO FÍGADO¹ PRINCIPALMENTE PELA ISOENZIMA DO SISTEMA CITOCROMO P450 3A (CYP3A). ESTE É UM MECANISMO IMPORTANTE QUE DETERMINA MUITAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS. O METABOLISMO² DE OUTRAS SUBSTÂNCIAS POR ESTE SISTEMA PODE SER INIBIDO PELA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE COM CLARITROMICINA E PODE SER ASSOCIADO COM ELEVAÇÕES NOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DESSAS OUTRAS SUBSTÃNCIAS. AS SEGUINTES SUBSTÂNCIAS SÃO SABIDAMENTE OU SUPOSTAMENTE METABOLIZADAS PELA MESMA ISOENZIMA CYP3A: ANTICOAGULANTES³ ORAIS (EX.VARFARINA), ALCALÓIDES DO ERGOT, ALPRAZOLAM, ASTEMIZOL, CARBAMAZEPINA, CILOSTAZOL, CISAPRIDA, METILPREDNISOLONA, OMEPRAZOL, PIMOZIDA, QUINIDINA, SILDENAFIL, SÍNVASTATINA, TERFENADINA, VIMBLASTINA, TRIAZOLAM, TACROLIMUS, LOVASTATINA, DISOPIRAMIDA, MIDAZOLAM, CICLOSPORINA E RIFABUTINA. SUBSTÃNCIAS QUE INTERAGEM POR MECANISMOS SEMELHANTES ATRAVÉS DE OUTRAS ISOENZIMAS DENTRO DO SISTEMA CITOCROMO P450, INCLUEM A FENITOÍNA, TEOFILINA E VALPROATO. RESULTADOS DE ESTUDOS CLÍNICOS REVELARAM QUE EXISTE UM AUMENTO DISCRETO, MAS ESTATISTICAMENTE SIGNITICATIVO (P<0,05), NOS NÍVEIS CIRCULANTES DE TEOFILINA OU DE CARBAMAZEPINA, QUANDO ALGUM DESTES MEDICAMENTOS É ADMINISTRADO CONCOMITANTEMENTE COM A CLARITROMICINA. RABDOMIÓLISE⁴ COINCIDENTE COM A CO-ADMINISTRAÇÃO DE CLARITROMICINA E INIBIDORES DA HMG-CoA REDUTASE (POR EXEMPLO, LOVASTATINA E SINVASTATINA), TEM SIDO RARAMENTE REPORTADA, FORAM RELATADOS AUMENTOS DOS NÍVEÍS DE CISAPRIDA EM PACIENTES TRATADOS CONCOMITANTEMENTE COM CLARITROMICINA. ISTO PODE RESULTAR EM PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT E ARRITMIAS⁵ CARDÍACAS INCLUINDO TAQUICARDIA⁶ VENTRICULAR, FIBRILAÇÃO VENTRICULAR E TORSADES DE POINTES. EFEITOS SEMELHANTES FORAM OBSERVADOS EM PACIENTES TRATADOS CONCOMITANTEMENTE COM CLARITROMICINA E PIMOZIDA. (VIDE ITEM " CONTRA-INDICAÇÕES" ). FOI RELATADO QUE OS MACROLÍDEOS ALTERAM O METABOLISMO² DA TERFENADINA RESULTANDO EM NÍVEIS AUMENTADOS DE TERFENADINA QUE OCASIONALMENTE FOI ASSOCIADO COM ARRITMIAS⁵ CARDÍACAS TAIS COMO PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT, TAQUICARDIA⁶ VENTRICULAR, FIBRILAÇÃO VENTRICULAR E TORSADES DE POINTES. EM UM ESTUDO EM 14 VOLUNTÁRIOS SADIOS, O USO CONCOMITANTE DE CLARITROMICINA E TERFENADINA RESULTOU EM UM AUMENTO DE 2 A 3 VEZES NOS NÍVEIS SÉRICOS DO METABÓLICO ÁCIDO DA TERFENADINA E EM PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT QUE NÃO LEVOU A QUALQUER EFEITO DETECTÁVEL CLINICAMENTE. SEMELHANTES EFEITOS FORAM OBSERVADOS COM A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE ASTEMIZOL E OUTROS MACROLÍDEOS.
APÓS A COMERCIALIZAÇÃO DA CLARITROMICINA FORAM RELATADOS CASOS DE TORSADES DE POINTES QUE OCORRERAM COM O USO CONCOMITANTE DE CLARITROMICINA E QUINIDINA OU DISOPIRAMIDA, OS NÍVEIS SÉRICOS DESTES MEDICAMENTOS DEVEM SER MONITORADOS. A ADMINISTRAÇÃO SIMULTÂNEA DE CLARITROMICINA E ANTICOAGULANTES³ ORAIS, PODE POTENCIALIZAR O EFEITO DESTES. PORTANTO DEVE-SE CONTROLAR ADEQUADAMENTE O TEMPO DE PROTROMBINA⁷ NESSES PACIENTES. ELEVAÇÃO NAS CONCENTRAÇÕES SÉRICAS DE DIGOXINA FORAM RELATADAS EM PACIENTES QUE RECEBERAM CONCOMITANTEMENTE CLARITROMICINA COMPRIMIDOS E DIGOXINA. A MONITORAÇÃO DOS NÍVEIS SÉRICOS DA DIGOXINA DEVE SER CONSIDERADA. A ADMINISTRAÇÃO SIMULTÂNEA DE COMPRIMIDOS DE CLARITROMICINA E ZIDOVUDINA A PACIENTES ADULTOS INFECTADOS PELO HIV⁸ PODE RESULTAR NA DIMINUIÇÃO DAS CONCENTRAÇÕES DE ZIDOVUDINA NO ESTADO DE EQUILÍBRIO. ESTA INTERAÇÃO NÃO PARECE OCORRER EM PACIENTES PEDIÁTRICOS, TRATADOS CONCOMITANTEMENTE COM CLARITROMICINA SUSPENSÃO E ZIDOVUDINA OU DIDEOXIINOSINA. COMO APARENTEMENTE A CLARITROMICINA INTERFERE COM A ABSORÇÃO DA ZIDOVUDINA, QUANDO ESTES MEDICAMENTOS SÃO ADMINISTRADOS SIMULTÂNEAMENTE POR VIA ORAL, ESTA INTERAÇÃO NÃO DEVE SER UM PROBLEMA QUANDO A CLARITROMICINA É ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA.
INTERACÕES COM MEDICAMENTOS ANTI-RETROVIRAIS: UM ESTUDO FARMACOCINÉTICO DEMONSTROU QUE A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE 200 MG DE RITONAVIR A CADA 8 HORAS E 500 MG DE CLARITROMICINA A CADA 12 HORAS RESULTOU EM IMPORTANTE INIBIÇÃO DO METABOLISMO² DA CLARITROMICINA. A CMÁX DA CLARITROMICINA AUMENTOU 31%, A CMIN AUMENTOU 182% E A AUC⁹ AUMENTOU 77% COM A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE RITONAVIR. FOI OBSERVADA UMA COMPLETA INIBIÇÃO DA FORMAÇÃO DO METABÓLITO¹⁰ 14-HIDROXICLARITROMICINA. DEVIDO A GRANDE JANELA TERAPÊUTICA¹¹ DA CLARITROMICINA, NÃO É NECESSÁRIA NENHUMA REDUÇÃO DE DOSE EM PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL¹² NORMAL. ENTRETANTO, EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL¹², OS SEGUINTES AJUSTES DEVERÃO SER CONSIDERADOS: PARA PACIENTES¹³ COM DEPURAÇÃO DE CREATININA¹⁴ ENTRE 30 E 60 ML/MIN, A DOSE DE CLARITROMICINA DEVE SER REDUZIDA EM 50% PARA PACIENTES¹³ COM DEPURAÇÃO DE CREATININA¹⁴ MENOR DO QUE 30 ML/MIN, A DOSE DE CLARITROMICINA DEVERÁ SER DIMINUÍDA EM 75%. DOSES DE CLARITROMICINA MAIORES QUE 1 G/DIA NÃO DEVEM SER ADMINISTRADAS CONCOMITANTEMENTE COM RITONAVIR.