REAÇÕES ADVERSAS CLORIDRATO DE VANCOMICINA
REAÇÕES RELACIONADAS COM A INFUSÃO: DURANTE OU LOGO APÓS UMA INFUSÃO RÁPIDA DE CLORIDRATO DE VANCOMICINA, OS PACIENTES PODEM DESENVOLVER REAÇÕES ANAFILÁCTÓIDES, INCLUINDO HIPOTENSÃO1, CHIADO, DISPNÉIA2, URTICÁRIA3 OU PRURIDO4. UMA INFUSÃO RÁPIDA PODE CAUSAR TAMBÉM RUBOR NA PARTE SUPERIOR DO CORPO (“PESCOÇO VERMELHO”) OU DOR E ESPASMO5 MUSCULAR NO PEITO6 E COSTAS7. ESSAS REAÇÕES GERALMENTE DESAPARECEM EM 20 MINUTOS, MAS PODEM PERSISTIR POR VÁRIAS HORAS. EM ESTUDOS EM ANIMAIS, HIPOTENSÃO1 E BRADICARDIA8 OCORREM NAQUELES QUE RECEBERAM GRANDES DOSES DE CLORIDRATO DE VANCOMICINA EM ALTAS CONCENTRAÇÕES E VELOCIDADE. TAIS REAÇÕES SÃO INFREQÜENTES SE O CLORIDRATO DE VANCOMICINA FOR ADMINISTRADO POR INFUSÃO LENTA POR MAIS DE 60 MINUTOS. EM UM ESTUDO EM VOLUNTÁRIOS NORMAIS, AS REAÇÕES RELACIONADAS COM A INFUSÃO NÃO OCORRERAM QUANDO O CLORIDRATO DE VANCOMICINA FOI ADMINISTRADO EM UMA VELOCIDADE DE 10 MG/MINUTO OU MENOS.
NEFROTOXICIDADE9: RARAMENTE FORAM RELATADOS DANOS RENAIS MANIFESTADOS PRINCIPALMENTE POR AUMENTO NAS CONCENTRAÇÕES DE CREATININA10 SÉRICA OU DE NITROGÊNIO URÉICO (BUN), ESPECIALMENTE EM PACIENTES QUE RECEBERAM GRANDES DOSES DE CLORIDRATO DE VANCOMICINA. FORAM RELATADOS RAROS CASOS DE NEFRITE11 INTERSTICIAL12. A MAIORIA DESSES RELATOS OCORREU EM PACIENTES QUE RECEBERAM AMINOGLICOSÍDEOS CONCOMITANTEMENTE OU QUE TINHAM INSUFICIÊNCIA RENAL13 PREEXISTENTE. QUANDO O CLORIDRATO DE VANCOMICINA FOI INTERROMPIDO, A UREMIA14 DESAPARECEU NA MAIORIA DOS PACIENTES.
GASTRINTESTINAIS: PODE OCORRER INÍCIO DE SINTOMAS15 DE COLITE16 PSEUDOMEMBRANOSA DURANTE OU APÓS O TRATAMENTO COM CLORIDRATO DE VANCOMICINA (VIDE ADVERTÊNCIAS).
OTOTOXICIDADE17: ALGUMAS DEZENAS DE PACIENTES RELATARAM PERDA DE AUDIÇÃO RELACIONADA COM O USO DE CLORIDRATO DE VANCOMICINA. A MAIORIA DESSES PACIENTES TINHA INSUFICIÊNCIA RENAL13 OU PERDA DE AUDIÇÃO PREEXISTENTE OU ESTAVA EM TRATAMENTO CONCOMITANTE COM DROGAS OTOTÓXICAS.
VERTIGEM18, TONTURA19 E TINITUS FORAM RELATADOS RARAMENTE.
HEMATOPOIESE: VÁRIOS PACIENTES RELATARAM TER DESENVOLVIDO NEUTROPENIA20 REVERSÍVEL, GERALMENTE COMEÇANDO UMA OU MAIS SEMANAS APÓS APÓS O INÍCIO DA TERAPIA COM CLORIDRATO DE VANCOMICINA OU APÓS UMA DOSE TOTAL MAIOR QUE 25 GRAMAS. A NEUTROPENIA20 PARECE SER PRONTAMENTE REVERSÍVEL QUANDO O CLORIDRATO DE VANCOMICINA É INTERROMPIDO. A TROMBOCITOPENIA21 FOI RARAMENTE RELATADA. APESAR DE NÃO TER SIDO ESTABELECIDA UMA RELAÇÃO CAUSAL, AGRANULOCITOSE22 REVERSÍVEL (GRANULÓCITOS23 MENOR QUE 500 MM3) TEM SIDO RELATADA RARAMENTE.
FLEBITE24: FOI RELATADA INFLAMAÇÃO25 NO LOCAL DA INJEÇÃO26.
MISCELÂNEAS: INFREQUENTEMENTE, OS PACIENTES RELATARAM ANAFILAXIA27, FEBRE28 MEDICAMENTOSA, NÁUSEA29, CALAFRIOS30, EOSINOFILIA31, ERUPÇÕES CUTÂNEAS32 (INCLUINDO DERMATITE33 ESFOLIATIVA), SÍNDROME34 DE STEVES-JOHNSON, NECROSE35 EPIDERMAL TÓXICA E RAROS CASOS DE VASCULITE36. FOI RELATADA PERITONITE37 QUÍMICA APÓS ADMINISTRAÇÃO INTRAPERITONIAL DE CLORIDRATO DE VANCOMICINA (VIDE PRECAUÇÕES).
- POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO:
As reações relacionadas com a infusão estão associadas à concentração e velocidade de administração do cloridrato de vancomicina.
As concentrações de até 5 mg/mL e velocidade de até 10 mg/min são recomendadas em adultos (ver também recomendações específicas por idade). Em pacientes selecionados com restrição de líquidos, a concentração de até 10 mg/mL pode ser usada. O uso de concentrações mais altas pode aumentar o risco de reações relacionadas com a infusão. Contudo, essas reações podem ocorrer em qualquer velocidade ou concentração.
Pacientes com função renal38 normal
Adultos: a dose intravenosa usual diária é de 2 gramas dividida em 500 mg a cada 6 horas ou (1) um grama39 a cada 12 horas. Cada dose deve ser administrada em uma velocidade de até 10 mg/ min ou em um período de pelo menos 60 minutos, o que for maior. Outros fatores, tais como idade ou obesidade40, podem requerer modificação na dose usual diária.
Crianças: a dose intravenosa usual de cloridrato de vancomicina é de 10 mg/kg a cada 6 horas. Cada dose deve ser administrada por um período de pelo menos 60 minutos.
Recém-nascidos e lactentes41: a dose intravenosa total diária pode ser mais baixa. Sugere-se uma dose inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg a cada 12 horas na primeira semana de vida e daí em diante a cada 8 horas até um mês de idade. Cada dose deve ser administrada em pelo menos 60 minutos.
Manter uma monitoração cuidadosa das concentrações séricas de cloridrato de vancomicina.
Pacientes com insuficiência renal13 e idosos: ajustes de doses devem ser feitos em pacientes com insuficiência renal13. Nos prematuros e idosos, uma redução da dose acima do esperado pode ser necessária, devido à diminuição da função renal38.
Medidas das concentrações séricas de cloridrato de vancomicina podem ser úteis, especialmente em pacientes graves com alterações na função renal38. As concentrações séricas de cloridrato de vancomicina podem ser determinadas por ensaio microbiológico42, radioimunoensaio, imunoensaio por polarização e fluorescência e por cromatografia líquida de alta pressão.
Para a maioria dos pacientes com insuficiência renal13, o cálculo43 da dose pode ser feito usando-se a seguinte tabela, se o clearance de creatinina10 puder ser medido ou estimado com precisão. A dose do cloridrato de vancomicina diária em mg é cerca de 15 vezes o índice de filtração glomerular44 em mL /minuto.
Tabela de doses de cloridrato de vancomicina em pacientes com insuficiência renal13 (adaptado de Moellering e colaboradores):
A dose inicial não deve ser menor que 15 mg/kg, mesmo que o paciente tenha uma insuficiência renal13 leve a moderada.
A tabela não é válida para pacientes45 funcionalmente anéfricos. Para tais pacientes, uma dose de 15 mg/kg deve ser administrada para alcançar as concentrações séricas terapêuticas prontamente. A dose necessária para manter concentrações estáveis é de 1,9 mg/kg/24 horas. Desde que doses
individuais de manutenção de 250 a 1.000 mg sejam convenientes em pacientes com insuficiência renal13 grave, a dose pode ser administrada a intervalos de dias ao invés de doses diárias. Tem sido recomendado, em caso de anúria46, a dose de 1 000 mg a cada 7 ou 10 dias.
Quando se conhece somente a concentração de creatinina10 sérica, a seguinte fórmula (baseada no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para calcular o clearance de creatinina10, sendo que o clearance de creatinina10, assim calculado, é somente estimado (mL/ min) e deve ser medido prontamente.
HOMENS = ____ Peso (kg) x (140 - idade em anos)_____________
72 x concentração sérica de creatinina10 (mg/100mL)
MULHERES = 0,85 x o valor acima encontrado.
A creatinina10 sérica deve representar uma situação estável da função renal38 ou o valor estimulado para o clearance não será válido. Esse clearance calculado é uma superestimação do clearance renal38 nos casos de: 1) diminuição da função renal38 por choque47, insuficiência cardíaca48 grave ou oligúria49; 2) não existir relação normal entre a massa muscular e o peso total do corpo, tal como obesidade40, insuficiência hepática50, edema51 ou ascite52; 3) debilitação, desnutrição53 e inatividade.
A segurança e a eficácia da administração do cloridrato de vancomicina por via intratecal (intralombar ou intraventricular) não foram avaliadas.
O método de administração recomendado é a infusão intermitente54.
Via de administração e Instruções de Uso:
Administração por via intravenosa - o método de administração recomendado é o de infusão intravenosa intermitente54, por um período de pelo menos 60 minutos.
Preparo da solução e estabilidade – adicionar 10 mL de água estéril para injeção26 Farm. Bras. ao frasco de cloridrato de vancomicina 500 mg. Os frascos assim reconstituídos dão uma solução de 50 mg/mL. É NECESSÁRIA DILUIÇÃO POSTERIOR.
Após reconstituição, a solução pode ser armazenada sob refrigeração (entre 2°C e 8°C) por 14 dias sem perda significante da potência.
A solução contendo 500mg de cloridrato de vancomicina deve ser diluída com pelo menos 100mL de diluente. A dose desejada, diluída desta maneira, pode ser administrada por infusão intravenosa intermitente54 por um período de pelo menos 60 minutos.
Compatibilidade com soluções intravenosas – as soluções que são diluídas com soro55 glicosado a 5 % ou solução de cloreto de sódio a 0,9 % podem ser armazenadas em refrigerador por 14 dias sem perda significante de potência.
Soluções que são diluídas com os seguintes diluentes podem ser armazenadas em refrigerador por 96 horas:
• glicose56 a 5 % e cloreto de sódio a 0,9 %, USP;
• lactato57 de Ringer, USP;
• lactato57 de Ringer e glicose56 a 5 %;
• acetato de Ringer.
A solução de cloridrato de vancomicina tem pH baixo e pode provocar instabilidade química ou física quando misturada com outros compostos.
As soluções parenterais devem ser inspecionadas visualmente, verificando-se a existência de partículas ou mudança de cor da solução, antes da administração, quando o recipiente permitir.
Administração por via oral – o cloridrato de vancomicina administrado por via oral é usado no tratamento de colite16 pseudomembranosa causada por C.
difficile e enterocolite estafilocócica relacionadas aos antibióticos. O cloridrato de vancomicina por via oral não é eficaz contra outros tipos de infecções58. A dose total diária para adultos é de 500 mg a 2 g, administrada em 3 ou 4 vezes por 7 a 10 dias. A dose total diária para crianças é de 40 mg/kg, dividida em 3 ou 4 vezes por 7 a 10 dias. A dose total diária não deve exceder a 2 g. A dose total apropriada pode ser diluída em 30 mL de água e dada ao paciente para beber. Pode ser adicionado xarope comum aromatizado para melhorar o gosto. A solução pode ser administrada por tubo nasogástrico.
- SUPERDOSAGEM:
São necessários cuidados gerais de suporte com manutenção da filtração glomerular. O cloridrato de vancomicina é muito pouco removido por diálise59.
A hemofiltração e hemoperfusão com a resina polissulfônica tem resultado no aumento do clearance de cloridrato de vancomicina. A dose intravenosa letal média em ratos é de 319 mg/kg e 400mg/kg em camundongos.
Ao tratar a superdosagem, considerar a possibilidade de superdosagem de múltiplas drogas, interação entre drogas e cinética60 inusitada da droga no paciente.