ADVERTÊNCIAS ESPIRONOLACTONA
UMA VEZ QUE A ESPIRONOLACTONA É UM DIURÉTICO1 POUPADOR DE POTÁSSIO, A ADMINISTRAÇÃO DE SUPLEMENTOS DE POTÁSSIO OU DE OUTROS AGENTES POUPADORES DE POTÁSSIO NÃO É RECOMENDÁVEL PORQUE PODE INDUZIR À HIPERPOTASSEMIA.
É ACONSELHÁVEL REALIZAR UMA PERIÓDICA AVALIAÇÃO DOS ELETRÓLITOS2 SÉRICOS, TENDO EM VISTA A POSSIBILIDADE DE HIPERPOTASSEMIA, HIPONATREMIA3 E UMA POSSÍVEL ELEVAÇÃO TRANSITÓRIA DA URÉIA4 PLASMÁTICA ESPECIALMENTE EM PACIENTES COM DISTÚRBIOS PRÉ-EXISTENTES DA FUNÇÃO RENAL5, PARA OS QUAIS A RELAÇÃO RISCO/BENEFÍCIO DEVE SER CONSIDERADA. ACIDOSE METABÓLICA6 HIPERCLORÊMICA REVERSÍVEL, PRINCIPALMENTE NA ASSOCIAÇÃO COM HIPERPOTASSEMIA, TEM SIDO RELATADA EM ALGUNS PACIENTES COM CIRROSE7 HEPÁTICA8 DESCOMPENSADA, MESMO QUANDO A FUNÇÃO RENAL5 É NORMAL.
USO DURANTE A GRAVIDEZ9 E LACTAÇÃO10:
O USO SEGURO EM GRÁVIDAS AINDA NÃO FOI ESTABELECIDO.
A ESPIRONOLACTONA E SEUS METABÓLITOS11 PODEM ATRAVESSAR A BARREIRA PLACENTÁRIA. POR ESTA RAZÃO, O USO DE ESPIRONOLACTONA EM MULHERES GRÁVIDAS REQUER A AVALIAÇÃO DE SEUS BENEFÍCIOS BEM COMO DOS RISCOS QUE POSSAM ACARRETAR À MÃE OU AO FETO12.
O CANRENONE, UM METABÓLITO13 ATIVO DA ESPIRONOLACTONA, APARECE NO LEITE MATERNO. CASO O USO DE ESPIRONOLACTONA DURANTE O PERÍODO DA AMAMENTAÇÃO14 FOR CONSIDERADO ESSENCIAL, UM MÉTODO ALTERNATIVO DE ALIMENTAÇÃO PARA A CRIANÇA DEVE SER INSTITUÍDO.
EFEITO NA CAPACIDADE DE DIRIGIR E OPERAR MÁQUINAS:
SONOLÊNCIA E VERTIGEM15 OCORREM EM ALGUNS PACIENTES. É RECOMENDADA PRECAUÇÃO AO DIRIGIR OU OPERAR MÁQUINAS ATÉ QUE A RESPOSTA INICIAL AO TRATAMENTO SEJA DETERMINADA.
EXPERIÊNCIAS EM ANIMAIS:
A ESPIRONOLACTONA TEM DEMONSTRADO PRODUZIR TUMORES EM RATOS QUANDO ADMINISTRADA EM ALTAS DOSES DURANTE LONGO PERÍODO DE TRATAMENTO.
ESTES TUMORES NÃO FORAM OBSERVADOS EM MACACOS QUANDO ADMINISTRADAS ALTAS DOSES DIÁRIAS DURANTE MAIS DE 52 SEMANAS. NÃO HÁ CERTEZA DO SIGNIFICADO DESSES ACHADOS COM RESPEITO AO USO CLÍNICO. NO ENTANTO, PARECE QUE OS EFEITOS NOS RATOS SÃO SECUNDÁRIOS À INDUÇÃO DO P-450 HEPÁTICO METABOLIZANDO ENZIMAS NESSAS ESPÉCIES. TEM SE DEMONSTRADO QUE A DISPONIBILIDADE E METABOLISMO16 DA ESPIRONOLACTONA EM RATOS SÃO MARCADAMENTE DIFERENTES DO SER HUMANO. ESPIRONOLACTONA NÃO APRESENTOU EFEITOS TERATOGÊNICOS17 EM CAMUNDONGOS. OS COELHOS QUE RECEBERAM ESPIRONOLACTONA APRESENTARAM ÍNDICE DE CONTRACEPÇÃO18 REDUZIDO, ÍNDICE DE REABSORÇÃO ELEVADO E BAIXO NÚMERO DE NASCIMENTOS COM VIDA. NÃO FORAM OBSERVADOS NENHUM EFEITO EMBRIOTÓXICO EM RATOS QUANDO ADMINISTRADAS ALTAS DOSES DE ESPIRONOLACTONA, MAS FORAM REPORTADAS HIPOPROLACTINEMIA DOSE RELACIONADA, DIMINUIÇÃO VENTRAL DA PRÓSTATA19 E DO PESO DA VESÍCULA SEMINAL20 EM MACHOS E AUMENTO DA SECREÇÃO DO HORMÔNIO21 LUTEINIZANTE, PESO UTERINO E OVARIANO, EM FÊMEAS. FEMINIZAÇÃO DA GENITÁLIA22 EXTERNA DE FETOS MACHOS FORAM RELATADAS EM OUTROS ESTUDOS COM RATOS.
EM ANIMAIS, INCIDÊNCIA23 DE LEUCOSE MIELÓIDE/DOSE DEPENDENTE (ACIMA DE 20 MG/KG PESO) FOI OBSERVADA EM RATOS ALIMENTADOS COM DOSES DIÁRIAS DE CANRENOATO DE POTÁSSIO (SOLDACTONE) POR UM PERÍODO DE UM ANO. A ESPIRONOLACTONA É TAMBÉM METABOLIZADA EM CANRENOATO. NÃO FOI OBSERVADO AUMENTO DA INCIDÊNCIA23 DE LEUCOSE EM ESTUDOS DE TOXICIDADE24 CRÔNICA EM RATOS COM ESPIRONOLACTONA EM DOSES SUPERIORES A 500 MG/KG/DIA. A DOSE DE ESPIRONOLACTONA RECOMENDADA EM HUMANOS É DE 1,4 - 5,7 MG/KG/DIA.
NOS ESTUDOS DE CARCINOGENICIDADE POR VIA ORAL A LONGO PRAZO (DOIS ANOS) DO CANRENOATO DE POTÁSSIO, FORAM OBSERVADOS NO RATO: LEUCEMIA25 MIELOCÍTICA, TUMORES HEPÁTICOS, TIREOIDEANOS, TESTICULARES E MAMÁRIOS. O CANRENOATO DE POTÁSSIO NÃO PRODUZIU EFEITO MUTAGÊNICO NOS TESTES QUE EMPREGARAM BACTÉRIAS E LEVEDURAS. PRODUZIU EFEITO MUTAGÊNICO POSITIVO EM VÁRIOS TESTES " IN VITRO" EM CÉLULAS26 DE MAMÍFEROS APÓS ATIVAÇÃO DO METABOLISMO16. EM UMA EXPERIMENTAÇÃO " IN VIVO" EFETUADA EM SISTEMA DE MAMÍFEROS, O CANRENOATO DE POTÁSSIO NÃO FOI MUTAGÊNICO.