INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE SINOT CLAV
Características farmacológicas
Sinot Clav (amoxicilina + clavulanato de potássio) contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente a D-(-)-alfa-amino p.hidroxibenzil penicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.
Microbiologia
A amoxicilina é um antibiótico semi-sintético de amplo espectro de ação antibacteriana contra muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos. Amoxicilina é, no entanto, suscetível à degradação por beta-Iactamases e, portanto, o espectro de ação da amoxicilina sozinha não inclui os microrganismos que produzem estas enzimas.
O ácido clavulânico é um beta-Iactâmico, estruturalmente relacionado às penicilinas, que possui a capacidade de inativar uma grande variedade de enzimas beta-Iactamases, comumente encontradas em microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmídeo mediador das beta-Iactamases, clinicamente importante e freqüentemente responsável pela transferência de resistência à droga. É, em geral, menos eficaz contra beta-Iactamases do tipo 1 mediadas por cromossomos1.
A presença do ácido clavulânico em Sinot Clav (amoxicilina + clavulanato de potássio) protege a amoxicilina da degradação pelas enzimas beta-Iactamases, e estende de forma efetiva o espectro antibacteriano da amoxicilina por incluir muitas bactérias normalmente resistentes à amoxicilina e a outras penicilinas e cefalosporinas. Assim, Sinot Clav (amoxicilina + clavulanato de potássio) possui as propriedades características de antibiótico de amplo espectro e inibidor de beta-Iactamase. Sinot Clav (amoxicilina + clavulanato de potássio) é bactericida para uma ampla variedade de microrganismos, incluindo:
Gram-positivos
Aeróbios: Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus*, Staphylococcus coagulase negativos* (Incluindo Staphylococcus epidermidis*), espécies de Corynebacterium, Bacillus anthracis*, Listeria monocytogenes.
Anaeróbios: Espécies de Clostridium, espécies de Peptococcus, Peptostreptococcus.
Gram-negativos
Aeróbios: Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Escherichia coli*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, espécies de Klebsiella*, espécies de Salmonella*, espécies de Shigella*, Bordetella pertussis, espécies de Brucella, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.
Anaeróbios: Espécies de Bacteroides*, incluindo B. fragilis.
* Algumas cepas2 dessas espécies de bactérias produzem beta-Iactamases, tornando-as resistentes à amoxicilina sozinha.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Os dois componentes de Sinot Clav, amoxicilina e ácido clavulânico, são inteiramente decompostos em solução aquosa com pH fisiológico3. Ambos os componentes são rapidamente e bem absorvidos pela via de administração oral. A absorção de Sinot Clav (amoxicilina + clavulanato de potássio) é otimizada quando administrado no início da refeição.
Farmacocinética
Estudos farmacocinéticos foram realizados em crianças, incluindo um estudo que comparou amoxicilina + clavulanato de potássio 3 vezes ao dia e 2 vezes ao dia. Todos estes dados indicam que a farmacocinética de eliminação observada em adultos também se aplica a crianças com função renal4 madura.
Os valores médios de AUC5 para amoxicilina são essencialmente os mesmos após administração duas vezes ao dia do comprimido de 875 mg, ou administração três vezes ao dia do comprimido de 500 mg, em adultos. Nenhuma diferença entre os esquemas posológicos de 875 mg (2 vezes ao dia) e 500 mg (3 vezes ao dia) é observada quando se compara T1/2 ou Cmax de amoxicilina após normalização para as diferentes doses de amoxicilina administradas.
De forma similar, nenhuma diferença é observada para os valores de T1/2, Cmax ou AUC5 de clavulanato após normalização apropriada da dose.
A hora da administração de Sinot Clav (amoxicilina + clavulanato de potássio) em relação ao início da refeição não tem quaisquer efeitos marcantes sobre a farmacocinética de amoxicilina em adultos. Em um estudo do comprimido de 875 mg, a hora de administração em relação à ingestão no início da refeição teve um efeito marcante sobre a farmacocinética de clavulanato. Para AUC5 e Cmax de clavulanato, os valores médios mais altos e as menores variabilidades interpacientes foram atingidos administrando-se amoxicilina + clavulanato de potássio no início da refeição, em comparação ao estado de jejum ou ao período de 30 ou 150 minutos após o início da refeição.
Os valores médios de Cmax, Tmax, T1/2 e AUC5 para amoxicilina e ácido clavulânico são apresentados abaixo, para uma dose de 875/125 mg de amoxicilina e ácido clavulânico administrada no início da refeição.
As concentrações séricas de amoxicilina atingidas com amoxicilina+ clavulanato de potássio são similares àquelas produzidas pela administração oral de doses equivalentes de amoxicilina sozinha.
Distribuição
Após administração intravenosa, as concentrações terapêuticas de amoxicilina e ácido clavulânico podem ser detectadas nos tecidos e fluido intersticial6. As concentrações terapêuticas das duas drogas foram encontradas na vesícula biliar7, tecido8 abdominal, pele9, gordura10 e tecidos musculares; fluidos considerados como tendo níveis terapêuticos incluem fluidos sinovial e peritoneal, bile11 e pus12.
Nem amoxicilina nem ácido clavulânico possuem alta ligação a proteínas13; estudos demonstram que cerca de 25% de ácido clavulânico e 18% de amoxicilina do teor total de droga no plasma14 são ligados a proteínas13. Pelos estudos em animais, não há evidências sugerindo que qualquer dos componentes se acumule em qualquer órgão.
A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Não há dados disponíveis sobre a passagem do ácido clavulânico pelo leite materno.
Estudos de reprodução15 em animais demonstraram que amoxicilina e o ácido clavulânico penetram na barreira placentária. No entanto, nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade ou dano ao feto16 foram detectados.
Eliminação
Assim como com outras penicilinas, a principal via de eliminação da amoxicilina é através do rim17, enquanto que para o clavulanato, a eliminação é por mecanismos não-renal4 e renal4.
Aproximadamente 60%-70% de amoxicilina e aproximadamente 40%-65% de ácido clavulânico são excretados de forma inalterada pela urina18, durante as primeiras 6 horas após a administração de
uma dose-única de um comprimido.
A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina18, como o ácido penicilóico inativo, em quantidades equivalentes a 10%-25% da dose inicial. O ácido clavulânico é extensivamente metabolizado no homem para 2,5-diidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxi-butan-2-ona, e eliminado pela urina18 e fezes e como dióxido de carbono no ar expirado.