
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS TOPIRAMATO
NOS PACIENTES COM OU SEM HISTÓRICO DE CRISES EPILÉPTICAS OU EPILEPSIA1, AS DROGAS ANTIEPILÉPTICAS INCLUINDO O TOPIRAMATO DEVEM SER GRADATIVAMENTE DESCONTINUADAS, PARA MINIMIZAR A POSSIBILIDADE DE CRISES EPILÉPTICAS OU AUMENTO DA FREQÜÊNCIA DE CRISES EPILÉPTICAS.
EM ESTUDOS CLÍNICOS, AS DOSES DIÁRIAS FORAM DIMINUÍDAS DE 50-100 MG NOS ADULTOS COM EPILEPSIA1 E 25-50 MG EM ADULTOS RECEBENDO TOPIRAMATO EM INTERVALOS SEMANAIS A DOSES DE ATÉ 100 MG/DIA PARA A PROFILAXIA DA ENXAQUECA2. EM ESTUDOS CLÍNICOS EM CRIANÇAS, TOPIRAMATO FOI RETIRADO GRADUALMENTE POR UM PERÍODO DE 2-8 SEMANAS. NAS SITUAÇÕES ONDE A RETIRADA RÁPIDA DE TOPIRAMATO É DE RECOMENDAÇÃO MÉDICA, É RECOMENDADA MONITORAÇÃO APROPRIADA.
A PRINCIPAL VIA DE ELIMINAÇÃO DO TOPIRAMATO E SEUS METABÓLITOS3 É ATRAVÉS DOS RINS4. A ELIMINAÇÃO PELOS RINS4 É DEPENDENTE DA FUNÇÃO RENAL5 E INDEPENDE DA IDADE.
PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL6 MODERADA OU GRAVE PODEM LEVAR DE 10 A 15 DIAS PARA ATINGIR AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS NO ESTADO DE EQUILÍBRIO, EM COMPARAÇÃO COM O PERÍODO DE 4 A 8 DIAS, OBSERVADO EM PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL5 NORMAL.
EM TODOS OS PACIENTES, O TATEAMENTO DA DOSE DEVERÁ SER ORIENTADO PELO RESULTADO CLÍNICO (ISTO É, CONTROLE DAS CRISES, EVITANDO EFEITOS COLATERAIS7),
CONSIDERANDO-SE QUE INDIVÍDUOS SABIDAMENTE PORTADORES DE INSUFICIÊNCIA RENAL6 PODERÃO PRECISAR DE UM TEMPO MAIS LONGO PARA ALCANÇAR O ESTADO DE EQUILÍBRIO, A CADA DOSE.
HIDRATAÇÃO ADEQUADA DURANTE O USO DE TOPIRAMATO É MUITO IMPORTANTE. HIDRATAÇÃO PODE REDUZIR O RISCO DE NEFROLITÍASE. HIDRATAÇÃO APROPRIADA ANTES E DURANTE ATIVIDADES COMO EXERCÍCIOS FÍSICOS OU EXPOSIÇÃO A TEMPERATURAS ELEVADAS PODE REDUZIR O RISCO DE EVENTOS ADVERSOS RELACIONADOS AO CALOR.
TRANSTORNOS DO HUMOR / DEPRESSÃO
UM AUMENTO NA INCIDÊNCIA8 DE TRANSTORNOS DO HUMOR E DEPRESSÃO TEM SIDO OBSERVADOS DURANTE O TRATAMENTO COM TOPIRAMATO.
TENTATIVA DE SUICÍDIO
NAS FASES DUPLO CEGA DE ESTUDOS CLÍNICOS COM TOPIRAMATO EM INDICAÇÕES JÁ APROVADAS E EM ESTUDO, TENTATIVAS DE SUICÍDIO OCORRERAM NA TAXA DE 0,003 (13 EVENTOS/3999 PACIENTES ANO) COM USO DE TOPIRAMATO VERSUS 0 (0 EVENTOS/1430 PACIENTES ANO) COM USO DE PLACEBO9. UM CASO DE SUICÍDIO DE PACIENTE EM USO DE TOPIRAMATO FOI RELATADO EM ESTUDO EM TRANSTORNO BIPOLAR.
NEFROLITÍASE
ALGUNS PACIENTES, ESPECIALMENTE AQUELES COM PREDISPOSIÇÃO À NEFROLITÍASE, PODEM TER RISCO AUMENTADO DE FORMAÇÃO DE CÁLCULO10 RENAL5 E SINAIS11 E SINTOMAS12 ASSOCIADOS, TAIS COMO CÓLICA RENAL5, DOR RENAL5 E DOR EM FLANCO13.
FATORES DE RISCO DE NEFROLITÍASE INCLUEM ANTECEDENTES DE CÁLCULO10 RENAL5, HISTÓRICO FAMILIAR DE NEFROLITÍASE E HIPERCALCIÚRIA14. NENHUM DESSES FATORES DE RISCO PODE ANTECIPAR COM CERTEZA A FORMAÇÃO DE CÁLCULO10 DURANTE TRATAMENTO COM TOPIRAMATO. ALÉM DISSO, PACIENTES UTILIZANDO OUTROS MEDICAMENTOS ASSOCIADOS À POSSIBILIDADE DE OCORRÊNCIA DE NEFROLITÍASE PODEM TER UM RISCO AUMENTADO.
FUNÇÃO HEPÁTICA15 DIMINUÍDA
TOPIRAMATO DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA16, UMA VEZ QUE O CLEARANCE DO TOPIRAMATO PODE ESTAR REDUZIDO NESTE GRUPO DE PACIENTES.
MIOPIA17 AGUDA E GLAUCOMA18 AGUDO19 DE ÂNGULO FECHADO SECUNDÁRIO UMA SÍNDROME20 CONSISTINDO DE MIOPIA17 AGUDA E GLAUCOMA18 AGUDO19 DE ÂNGULO FECHADO SECUNDÁRIO TEM SIDO RELATADA EM PACIENTES EM USO DE TOPIRAMATO. OS SINTOMAS12 INCLUEM INÍCIO AGUDO19 DE REDUÇÃO DA ACUIDADE VISUAL21 E/OU DOR OCULAR. ACHADOS OFTALMOLÓGICOS PODEM INCLUIR MIOPIA17, REDUÇÃO DA CÂMARA ANTERIOR22, HIPEREMIA23 OCULAR (VERMELHIDÃO) E AUMENTO DA PRESSÃO INTRAOCULAR24. MIDRÍASE25 PODE OU NÃO ESTAR PRESENTE. ESTA SÍNDROME20 PODE ESTAR ASSOCIADA COM EFUSÃO26 SUPRACILIAR RESULTANDO NO DESLOCAMENTO DO CRISTALINO27 E DA ÍRIS28, COM GLAUCOMA18 AGUDO19 DE ÂNGULO FECHADO SECUNDÁRIO. OS SINTOMAS12 OCORREM, CARACTERISTICAMENTE, NO PRIMEIRO MÊS APÓS DO INÍCIO DO TRATAMENTO COM TOPIRAMATO. AO CONTRÁRIO DO GLAUCOMA18 DE ÂNGULO FECHADO PRIMÁRIO, QUE É RARO EM PESSOAS COM MENOS DE 40 ANOS, O GLAUCOMA18 AGUDO19 DE ÂNGULO FECHADO SECUNDÁRIO ASSOCIADO COM TOPIRAMATO TEM SIDO RELATADO TANTO EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COMO ADULTOS. OTRATAMENTO INCLUI A INTERRUPÇÃO DO TOPIRAMATO, O MAIS RÁPIDO POSSÍVEL DE ACORDO COM A AVALIAÇÃO DO MÉDICO, E MEDIDAS APROPRIADAS PARA REDUZIR A PRESSÃO INTRA-OCULAR. ESTAS MEDIDAS GERALMENTE RESULTAM NA REDUÇÃO DA PRESSÃO INTRA-OCULAR.
ACIDOSE METABÓLICA29
ACIDOSE METABÓLICA29, HIPERCLOREMIA, HIATO NÃO-ANIÔNICO (ISTO É, REDUÇÃO DO BICARBONATO SÉRICO ABAIXO DO INTERVALO DE REFERÊNCIA NORMAL NA AUSÊNCIA DE ALCALOSE30 RESPIRATÓRIA) ESTÃO ASSOCIADAS AO TRATAMENTO COM TOPIRAMATO. ESTA REDUÇÃO NO BICARBONATO SÉRICO ESTÁ RELACIONADA AO EFEITO INIBITÓRIO DO TOPIRAMATO NA ANIDRASE CARBÔNICA RENAL5. A REDUÇÃO NO BICARBONATO OCORRE GERALMENTE NO INÍCIO DO TRATAMENTO, MAS PODE OCORRER AO LONGO DA DURAÇÃO TRATAMENTO. ESTAS REDUÇÕES SÃO USUALMENTE LEVES A MODERADAS (REDUÇÃO MÉDIA DE 4 MMOL/L31 EM DOSES DE 100 MG/DIA OU ACIMA EM ADULTOS E APROXIMADAMENTE 6 MG/KG/DIA EM PACIENTES PEDIÁTRICOS). OS PACIENTES RARAMENTE APRESENTARAM REDUÇÃO À VALORES MENORES QUE 10 MMOL/L31. AS CONDIÇÕES OU TERAPIAS QUE PREDISPÕE A ACIDOSE32 (COMO DOENÇA RENAL5, DISTÚRBIOS RESPIRATÓRIOS GRAVES, STATUS EPILEPTICUS, DIARRÉIA33, CIRURGIA, DIETA CETOGÊNICA, OU ALGUNS FÁRMACOS) PODEM SER ADITIVOS AOS EFEITOS DO TOPIRAMATO NA REDUÇÃO DO BICARBONATO.
ACIDOSE METABÓLICA29 CRÔNICA EM PACIENTES PEDIÁTRICOS PODE REDUZIR AS TAXAS DE CRESCIMENTO.
O EFEITO DO TOPIRAMATO NO CRESCIMENTO E SEQUELA34 RELATIVA AOS OSSOS NÃO FOI AVALIADO SISTEMATICAMENTE EM PACIENTES PEDIÁTRICOS OU ADULTOS.
DEPENDENDO DAS CONDIÇÕES DE BASE, RECOMENDA-SE AVALIAÇÃO ADEQUADA, INCLUINDO NÍVEIS DE BICARBONATO SÉRICO, DURANTE O TRATAMENTO COM TOPIRAMATO. SE ACIDOSE METABÓLICA29 OCORRER E PERSISTIR, DEVE-SE CONSIDERAR REDUÇÃO DA DOSE OU INTERRUPÇÃO DO TOPIRAMATO (USANDO REDUÇÃO GRADUAL DA DOSE).
SUPLEMENTAÇÃO35 NUTRICIONAL
A SUPLEMENTAÇÃO35 DA DIETA OU O AUMENTO DA INGESTÃO DE ALIMENTOS DEVE SER CONSIDERADO SE O PACIENTE APRESENTAR PERDA DE PESO DURANTE O TRATAMENTO COM TOPIRAMATO.
GRAVIDEZ36 E LACTAÇÃO37
USO DURANTE A GRAVIDEZ36
EM ESTUDOS PRÉ-CLÍNICOS, O TOPIRAMATO TEM DEMONSTRADO APRESENTAR EFEITOS TERATOGÊNICOS38 NAS ESPÉCIES ESTUDADAS (CAMUNDONGOS, RATOS E COELHOS). EM RATOS, O TOPIRAMATO ATRAVESSOU A BARREIRA PLACENTÁRIA. NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS COM TOPIRAMATO EM GESTANTES. ENTRETANTO, TOPIRAMATO PODERÁ SER UTILIZADO DURANTE A GRAVIDEZ36 SOMENTE SE O BENEFÍCIO ESPERADO SUPERAR O RISCO POTENCIAL PARA O FETO39.
USO DURANTE A LACTAÇÃO37
O TOPIRAMATO É ELIMINADO NO LEITE DE RATAS. A EXCREÇÃO DO TOPIRAMATO NO LEITE HUMANO NÃO FOI AVALIADA EM ESTUDOS CONTROLADOS. A OBSERVAÇÃO EM UM NÚMERO LIMITADO DE PACIENTES SUGERE UMA EXCREÇÃO EXTENSA DO TOPIRAMATO NO LEITE. UMA VEZ QUE MUITAS DROGAS SÃO EXCRETADAS NO LEITE HUMANO, DEVE-SE DECIDIR ENTRE EVITAR A AMAMENTAÇÃO40 OU DESCONTINUAR O TRATAMENTO COM A DROGA, LEVANDO-SE EM CONSIDERAÇÃO A IMPORTÂNCIA DO MEDICAMENTO PARA A MÃE.
DURANTE A EXPERIÊNCIA PÓS-COMERCIALIZAÇÃO, CASOS DE HIPOSPADIA41 FORAM RELATADOS EM BEBÊS42 DO SEXO MASCULINO EXPOSTOS AO TOPIRAMATO NO ÚTERO43, COM OU SEM OUTROS ANTICONVULSIVANTES; NO ENTANTO, UMA RELAÇÃO CAUSAL COM O TOPIRAMATO NÃO FOI ESTABELECIDA.
EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E OPERAR MÁQUINAS
TOPIRAMATO AGE SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL44, PODENDO PRODUZIR SONOLÊNCIA, TONTURA45 OU OUTROS SINTOMAS12 RELACIONADOS. EMBORA TAIS REAÇÕES SEJAM DE INTENSIDADE LEVE OU MODERADA, PODEM SER POTENCIALMENTE PERIGOSAS PARA PACIENTES46 DIRIGINDO VEÍCULOS OU OPERANDO MÁQUINAS, PARTICULARMENTE ATÉ QUE SE CONHEÇA A REAÇÃO INDIVIDUAL DO PACIENTE AO FÁRMACO47.
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS