CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS CLO
Atualizado em 28/05/2016
Antidepressivo tricíclico. Inibidor da recaptação de noradrenalina1 e preferencialmente de serotonina (inibidores não seletivos da recaptação de monoamina).
Mecanismo de ação
Acredita-se que a atividade terapêutica2 de CLO® esteja baseada em sua capacidade de inibir a receptação neuronal de noradrenalina1 (NA) e serotonina (5-HT) liberadas na fenda sináptica, sendo a inibição da recaptação de 5- HT o componente mais importante dessas atividades.
CLO® tem também um amplo espectro de ação farmacológica que inclui propriedades cx1-adrenolítica, anticolinérgica, anti-histamínica e antisserotoninérgica (bloqueador do receptor para 5-HT).
FARMACOCINÉTICA
Absorção
A clomipramina é completamente absorvida do trato gastrintestinal. A biodisponibilidade sistêmica da clomipramina inalterada é reduzida a cerca de 50% pelo metabolismo3 hepático de primeira passagem para. o metabólito4 ativo N-desmetilclomipramina.
A biodisponibilidade da clomipramina não é significativamente afetada pela ingestão de alimentos. Apenas o início da absorção pode ser ligeiramente retardado e, portanto, o tempo para pico prolongado. Os comprimido revestidos e os comprimidos de liberação controlada são bioequivalentes em relação às quantidades absorvidas.
Durante a administração oral de doses diárias constantes de CLO®, as concentrações plasmáticas do estado de equilíbrio (steady-state) da clomipramina apresentam elevada variabilidade entre pacientes. A dose diária de 75 mg, administrada tanto como 1 comprimido revestido de CLO® 25 mg três vezes ao dia; ou como 1 comprimido revestido de liberação lenta de CLO® 75mg uma vez ao dia, produz concentrações plasmáticas do estado de equilíbrio (steady-state) entre 20 a 175 ng/mL.
As concentrações plasmáticas do estado de equilíbrio (steady-state) do. metabólito4 ativo N-desmetilclomipramina acompanham um padrão similar. Contudo, a uma dose de 75 mg de CLO® por dia, essas concentrações são 40 a 85% mais elevadas do que as de clomipramina.
Distribuição
97,6% da clomipramina liga-se a proteínas5 plasmáticas. O volume de distribuição aparente é de cerca de 12 a I 7 litros/kg de peso corpóreo. No fluido cerebroespinhal, a concentração é equivalente a cerca de 2% da concentração plasmática. A clomipramina passa para o leite materno em concentrações semelhantes as do plasma6.
Biotransformação
A via principal do metabolismo3 da clomipramina é a desmetilação para formar o rnetabólito ativo N-desmetilclomipramina.
A N-desmetilclomipramina pode ser formada, por várias enzimas P450, principalmente CYP3A4, CYP2Cl9 e CYPIA2. A clomipramina e a N-desmetilclomipramina são hidroxiladas para formar 8- hidroxiclomipramina e 8-hidroxi-N-desmetilclomipramina.
A atividade dos metabólitos7 8-hidroxi não é definida in vivo.
A clomipramina também é hidroxilada na posição 2 e a N-desmetilclomipramina pode ser posteriormente desmetilada para formar didesmetilclomipramina. Os 2- e 8-hidroxi metabólitos7 são excretados principalmente como glicuronídeos na urina8. A eliminação dos componentes ativos, clomipramina e N-desmetilclomipramina, pela formação de 2- e 8- hidroxiclomipramina é catalisada por CYP2D6.
Eliminação
A clomipramina administrada por via oral é eliminada do sangue9 com uma meia-vida média de 21 h (de 12 a 36 h), e a N-desmetilclomipramina com uma meia-vida média de 36 h.
Cerca de dois terços de uma dose única de clomipramina são excretados na urina8, sob a forma de conjugados solúveis em água, e aproximadamente um terço nas fezes. A quantidade de clomipramina inalterada e de N-desmetilclomipramina excretada na urina8 é de cerca de 2% e 0,5% da dose administrada, respectivamente.
Características nos pacientes
Em pacientes idosos, graças ao clearance (depuração) metabólico reduzido, as concentrações plasmáticas de clomipramina em qualquer dose administrada são maiores do que em pacientes mais jovens. Os efeitos de insuficiência renal10 e hepática11 na farmacocinética da clomipramina não foram ainda determinados (vide "Pacientes idosos").
EXPERIÊNCIA PRÉ-CLÍNICA
De acordo com os dados experimentais disponíveis, CLO® não possui efeitos mutagênico, carcinogênico ou teratogênico12.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Noradrenalina: Mediador químico do grupo das catecolaminas, liberado pelas fibras nervosas simpáticas, precursor da adrenalina na parte interna das cápsulas das glândulas suprarrenais.
2 Terapêutica: Terapia, tratamento de doentes.
3 Metabolismo: É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos. São essas reações que permitem a uma célula ou um sistema transformar os alimentos em energia, que será ultilizada pelas células para que as mesmas se multipliquem, cresçam e movimentem-se. O metabolismo divide-se em duas etapas: catabolismo e anabolismo.
4 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
5 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
6 Plasma: Parte que resta do SANGUE, depois que as CÉLULAS SANGÜÍNEAS são removidas por CENTRIFUGAÇÃO (sem COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA prévia).
7 Metabólitos: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
8 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
9 Sangue: O sangue é uma substância líquida que circula pelas artérias e veias do organismo. Em um adulto sadio, cerca de 45% do volume de seu sangue é composto por células (a maioria glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). O sangue é vermelho brilhante, quando oxigenado nos pulmões (nos alvéolos pulmonares). Ele adquire uma tonalidade mais azulada, quando perde seu oxigênio, através das veias e dos pequenos vasos denominados capilares.
10 Insuficiência renal: Condição crônica na qual o corpo retém líquido e excretas pois os rins não são mais capazes de trabalhar apropriadamente. Uma pessoa com insuficiência renal necessita de diálise ou transplante renal.
11 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
12 Teratogênico: Agente teratogênico ou teratógeno é tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez. Estes danos podem se refletir como perda da gestação, malformações ou alterações funcionais ou ainda distúrbios neurocomportamentais, como retardo mental.
