PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS TRILEPTAL
Atualizado em 25/05/2016
Comprimidos
A absorção da oxcarbazepina ocorre de forma rápida, sendo que 95% da dose administrada é absorvida no trato gastrintestinal. O fármaco1 sofre rápida e quase completa redução ao metabólito2 farmacologicamente ativo 10, 11 - dihidro - 10 - hidróxi - carbamazepina (monohidróxi derivado, MHD) que atinge concentrações plasmáticas várias vezes mais altas do que o fármaco1 inalterado.
A biodisponibilidade sistêmica do MHD sofre um aumento pequeno, porém significativo, quando a oxcarbazepina é administrada com alimento.
Suspensão
A oxcarbazepina é rápida e completamente absorvida no trato gastrintestinal, quando administrada como suspensão. O fármaco1 é quase totalmente reduzido ao metabólito2 farmacologicamente ativo 10,11 - diidro - 10 - hidróxi - carbamazepina (monohidróxi derivado, MHD), que atinge concentrações plasmáticas várias vezes mais altas do que o fármaco1 inalterado. Com relação à biodisponibilidade sistêmica do MHD, a suspensão e os comprimidos são bioequivalentes em um estudo de dose única.
Distribuição
Os picos de concentração plasmática são obtidos num período de 4 horas.
Comprimidos e suspensão
Somente uma pequena fração (40%) do metabólito2 ativo MHD liga-se a proteínas3 séricas, predominantemente à albumina4. O volume de distribuição é de 0,7 - 0,8 litro / kg (MHD).
Pela rápida redução metabólica, as concentrações plasmáticas de oxcarbazepina são negligenciáveis e o metabólito2 MHD predomina.
Comprimidos
Após doses orais únicas de 150 a 600 mg de oxcarbazepina, as áreas sob a curva plasmática (AUC5) médias do MHD são linearmente correlacionadas à dose; o pico médio das concentrações plasmáticas após doses de 300 e 600 mg é respectivamente de 13,0 e 23,6 m mol /litro.
Suspensão
Após doses orais únicas de 300 mg de oxcarbazepina suspensão em adultos, o pico médio de concentração plasmática do MHD é 20 m mol / litro (5,14 m g / g), atingido em 4 horas.
Biotransformação
Comprimidos e suspensão
A oxcarbazepina é extensivamente metabolizada no homem; menos de 1% da dose é excretada de forma inalterada na urina6. O fármaco1 é rapidamente reduzido ao MHD como principal metabólito2. Metabólitos7 secundários são o conjugado glucuronido e o conjugado sulfatado da oxcarbazepina e do metabólito2 10,11 - diidro - 10,11 - diidróxi.
Eliminação
Comprimidos e suspensão
A meia-vida de eliminação do mhd no plasma8 humano é em média de 9 horas, após doses orais únicas de oxcarbazepina comprimidos e suspensão; não há diferença após a administração da suspensão ou do comprimido; o clearance plasmático total médio é 3,6 litros / h.
Após doses orais repetidas de oxcarbazepina, a farmacocinética do fármaco1 inalterado e de seu metabólito2 ativo não se altera, indicando ausência de características de auto-indução e de acúmulo.
A excreção da oxcarbazepina do organismo é completa; mais de 95% da dose aparecem na urina6 em 10 dias, principalmente como metabólitos7. As formas livres e conjugadas de MHD somam cerca de 60% dos compostos excretados por via renal9 e os metabólitos7 conjugados secundários cerca de 5- 15% cada.
Características nos pacientes
Pacientes epilépticos
Em pacientes epilépticos, doses diárias de 600 a 1800 mg de oxcarbazepina, administrados na forma de comprimidos, produzem níveis de steady-state (equilíbrio sérico) do MHD num intervalo de 8,3 a 107,3 m mol / litro. Alguns pacientes necessitaram de doses diárias mais altas; a concentração de steady-state mais alta encontrada foi 177 m mol / litro. Uma relação linear entre doses diárias de 300 a 2700 mg e os níveis plasmáticos de MHD foi encontrada em pacientes que recebiam monoterapia com oxcarbazepina. Não existe relação clara entre as concentrações plasmáticas e a eficácia terapêutica10. As concentrações de steady-state de MHD em crianças epilépticas são comparáveis às dos adultos.
Crianças e adolescentes epilépticos
Em crianças e adolescentes epilépticos, doses diárias de 1200 a 2100 mg de oxcarbazepina, administradas como suspensão, produzem concentrações máxima e mínima de steady-state de MHD comparáveis àquelas obtidas após a administração de comprimidos. A relação Cmáx / C mín e o índice de flutuação não são significativamente diferentes durante o tratamento com suspensão ou comprimido. A biodisponibilidade do MHD durante a terapia com suspensão foi cerca de 10% mais alta quando comparada á do comprimido.
Idosos
Em idosos, o pico de concentração plasmática e as AUC5 do MHD são significativamente mais altas do que em jovens, o que pode ser causado por uma redução moderada na função renal9. Não há necessidade de recomendações especiais de dose, uma vez que as doses terapêuticas são ajustadas individualmente.
Insuficiência hepática11 e renal9
A cinética12 da oxcarbazepina e a do MHD não foram estudadas em pacientes com disfunção hepática13. Distúrbio renal9 moderado tem pouca influência sobre o perfil plasmático do MHD e sobre o da oxcarbazepina. Entretanto, por um aumento significativo dos níveis plasmáticos do conjugado MHD que pode levar a níveis mais altos de MHD livre em pacientes com insuficiência renal14 grave ( clearance de creatinina15 £ 30 ml / min), as doses de oxcarbazepina devem ser reduzidas para cerca de metade.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Fármaco: Qualquer produto ou preparado farmacêutico; medicamento.
2 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
3 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
4 Albumina: Proteína encontrada no plasma, com importantes funções, como equilíbrio osmótico, transporte de substâncias, etc.
5 AUC: A área sob a curva ROC (Receiver Operator Characteristic Curve ou Curva Característica de Operação do Receptor), também chamada de AUC, representa a acurácia ou performance global do teste, pois leva em consideração todos os valores de sensibilidade e especificidade para cada valor da variável do teste. Quanto maior o poder do teste em discriminar os indivíduos doentes e não doentes, mais a curva se aproxima do canto superior esquerdo, no ponto que representa a sensibilidade e 1-especificidade do melhor valor de corte. Quanto melhor o teste, mais a área sob a curva ROC se aproxima de 1.
6 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
7 Metabólitos: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
8 Plasma: Parte que resta do SANGUE, depois que as CÉLULAS SANGÜÍNEAS são removidas por CENTRIFUGAÇÃO (sem COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA prévia).
9 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
10 Terapêutica: Terapia, tratamento de doentes.
11 Insuficiência hepática: Deterioração grave da função hepática. Pode ser decorrente de hepatite viral, cirrose e hepatopatia alcoólica (lesão hepática devido ao consumo de álcool) ou medicamentosa (causada por medicamentos como, por exemplo, o acetaminofeno). Para que uma insuficiência hepática ocorra, deve haver uma lesão de grande porção do fígado.
12 Cinética: Ramo da física que trata da ação das forças nas mudanças de movimento dos corpos.
13 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
14 Insuficiência renal: Condição crônica na qual o corpo retém líquido e excretas pois os rins não são mais capazes de trabalhar apropriadamente. Uma pessoa com insuficiência renal necessita de diálise ou transplante renal.
15 Creatinina: Produto residual das proteínas da dieta e dos músculos do corpo. É excretada do organismo pelos rins. Uma vez que as doenças renais progridem, o nível de creatinina aumenta no sangue.
