DADOS PRÉ-CLÍNICOS DE SEGURANÇA TRILEPTAL

Atualizado em 25/05/2016
Seis meses de tratamento de ratos com oxcarbazepina levaram a alterações renais morfológicas relacionadas à dose, incluindo-se lesões1 epiteliais, dilatação dos túbulos e fibrose2 glomerular, particularmente nos machos. Os túbulos corticais dilatados continham gotículas e cilindros hialinos. A formação de tal material no rim3 é um achado comum em ratos machos e foi possívelmente aumentada nesse estudo pela oxcarbazepina, como conseqüência de uma exagerada carga metabólica após estimulação hepática4. Deduz-se causa semelhante para um aumento na incidência5 de nefropatia6 progressiva em ratos tratados por até 2 anos com uma dose aproximada de 250 mg / kg de oxcarbazepina. Os rins7 desses ratos, tratados com o metabólito8 MHD por até 6 meses, não foram afetados. Em cães, não foram induzidos efeitos renais tanto pela oxcarbazepina como pelo MHD. Uma vez que no homem o MHD predomina, estima-se que o risco de nefropatia6 induzida pela oxcarbazepina seja bem baixo.Ratos e camundongos apresentaram um leve aumento dose-dependente na incidência5 de tumores hepáticos, após 2 anos de tratamento com oxcarbazepina. Hepatomas benignos foram encontrados em ambos os sexos de ratos e camundongos, enquanto a ocorrência de carcinomas hepatocelulares foi limitada às fêmeas. Por analogia com o fenobarbital, a indução da enzima9 hepática4 citocromo P-450 e a estimulação associada do crescimento de célula10 hepática4 em roedores têm sido sugerida como sendo a causa mais provável desse fenômeno. Qualquer aumento na formação de tumor11 por mecanismo genotóxico pode ser excluído, uma vez que vários estudos de mutagenicidade, incluindo-se os de aberrações cromossômicas, deram resultados negativos.
De modo geral, o aumento de tumores hepáticos observado com oxcarbazepina é considerado específico para roedores e sem relevância para o homem. Além disso, o metabolismo12 da oxcarbazepina é completamente diferente em animais experimentais e em seres humanos no que se refere à redução enzimática ao MHD, o que em roedores é meramente uma via secundária.
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Complementos

1 Lesões: 1. Ato ou efeito de lesar (-se). 2. Em medicina, ferimento ou traumatismo. 3. Em patologia, qualquer alteração patológica ou traumática de um tecido, especialmente quando acarreta perda de função de uma parte do corpo. Ou também, um dos pontos de manifestação de uma doença sistêmica. 4. Em termos jurídicos, prejuízo sofrido por uma das partes contratantes que dá mais do que recebe, em virtude de erros de apreciação ou devido a elementos circunstanciais. Ou também, em direito penal, ofensa, dano à integridade física de alguém.
2 Fibrose: 1. Aumento das fibras de um tecido. 2. Formação ou desenvolvimento de tecido conjuntivo em determinado órgão ou tecido como parte de um processo de cicatrização ou de degenerescência fibroide.
3 Rim: Os rins são órgãos em forma de feijão que filtram o sangue e formam a urina. Os rins são localizados na região posterior do abdômen, um de cada lado da coluna vertebral.
4 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
5 Incidência: Medida da freqüência em que uma doença ocorre. Número de casos novos de uma doença em um certo grupo de pessoas por um certo período de tempo.
6 Nefropatia: Lesão ou doença do rim.
7 Rins: Órgãos em forma de feijão que filtram o sangue e formam a urina. Os rins são localizados na região posterior do abdômen, um de cada lado da coluna vertebral.
8 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
9 Enzima: Proteína produzida pelo organismo que gera uma reação química. Por exemplo, as enzimas produzidas pelo intestino que ajudam no processo digestivo.
10 Célula: Unidade funcional básica de todo tecido, capaz de se duplicar (porém algumas células muito especializadas, como os neurônios, não conseguem se duplicar), trocar substâncias com o meio externo à célula, etc. Possui subestruturas (organelas) distintas como núcleo, parede celular, membrana celular, mitocôndrias, etc. que são as responsáveis pela sobrevivência da mesma.
11 Tumor: Termo que literalmente significa massa ou formação de tecido. É utilizado em geral para referir-se a uma formação neoplásica.
12 Metabolismo: É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos. São essas reações que permitem a uma célula ou um sistema transformar os alimentos em energia, que será ultilizada pelas células para que as mesmas se multipliquem, cresçam e movimentem-se. O metabolismo divide-se em duas etapas: catabolismo e anabolismo.

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