ADVERTÊNCIAS HYCAMTIN

HYCAMTIN deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência em usar agentes quimioterápicos contra câncer¹. O controle apropriado das complicações é possível somente quando o diagnóstico² adequado e as facilidades de tratamento estão prontamente disponíveis.    
    
O tratamento com HYCAMTIN não deve ser administrado em pacientes com contagens iniciais de neutrófilos³ menores que 1.500 células⁴/mm³. Com o objetivo de monitorar a ocorrência de supressão da medula óssea⁵, principalmente neutropenia⁶, que pode ser grave e resultar em infecção⁷ e morte, contagens freqüentes das células⁴ sangüíneas periféricas devem ser realizadas em todos os pacientes recebendo HYCAMTIN.    

A supressão da medula óssea⁵ (principalmente neutropenia⁶) é a toxicidade⁸ dose-limitante de topotecano. A neutropenia⁶ não é cumulativa com o tempo. Os dados a seguir sobre mielossupressão com o uso de topotecano são baseados na experiência combinada de 879 pacientes com câncer¹ ovariano metastático ou câncer¹ de pulmão⁹ tipo pequenas células⁴.

Neutropenia⁶: Neutropenia⁶ grau 4 (< 500 células⁴/mm³) foi mais comum durante o ciclo 1 do tratamento (60% dos pacientes) e ocorreu em 39% de todos os ciclos com uma duração média de 7 dias. A contagem mínima de neutrófilos³ ocorreu em uma média de 12 dias. Sepse¹⁰ relacionada ao tratamento ou neutropenia⁶ febril ocorreu em 23% dos pacientes. A sepse¹⁰ foi fatal em 1%.

Trombocitopenia¹¹: Trombocitopenia¹¹ grau 4 (< 25.000/mm³) ocorreu em 27% dos pacientes e em 9% dos ciclos com uma duração média de 5 dias, e a contagem mínima de plaquetas¹² em uma média de 15 dias. Transfusões plaquetárias foram administradas a 15% dos pacientes e em 4% dos ciclos.

Anemia¹³: Anemia¹³ grau 3 / 4 (< 8g/dl) ocorreu em 37% dos pacientes e em 14% dos ciclos. A contagem mínima média foi no dia 15. Transfusões foram necessárias em 52% dos pacientes e em 22% dos ciclos. Em câncer¹ ovariano, o total de mortes relacionadas ao tratamento foi de 1%. No entanto, no estudo comparativo em câncer¹ de pulmão⁹ tipo pequenas células⁴, os índices de morte relacionados ao tratamento foram de 5% para HYCAMTIN e de 4% para CAV.

Monitoramento das funções da medula óssea⁵: HYCAMTIN somente deve ser administrado em pacientes com reservas de medula óssea⁵ adequadas, incluindo as contagens iniciais de neutrófilos³ de pelo menos 1.500 células⁴/mm³ e a contagem de plaquetas¹² de pelo menos 100.000/mm³. A monitoração freqüente das contagens das células⁴ sangüíneas periféricas deve ser instituída durante o tratamento com HYCAMTIN. Pacientes não devem ser tratados com cursos subsequentes de HYCAMTIN até que os níveis de neutrófilos³ retornem a > 1.000 células⁴/mm³, de plaquetas¹² retornem a > 100.000 células⁴/mm³ e de hemoglobina¹⁴ retornem a 9,0mg/dl (com transfusão¹⁵, se necessário). Mielotoxicidade grave tem sido relatada quando HYCAMTIN é usado em combinação com cisplatina (veja Interações medicamentosas).

Gravidez¹⁶: HYCAMTIN pode causar dano fetal quando administrado em mulheres grávidas. Os efeitos de topotecano não foram estudados em mulheres grávidas. Se topotecano é usado durante uma gravidez¹⁶, ou se uma paciente fica grávida enquanto estiver administrando topotecano, ela deve ser avisada do risco potencial para o feto¹⁷. Mulheres em idade fértil devem ser alertadas para evitar a gravidez¹⁶.  

Em coelhos, uma dose de 0,10mg/kg/dia (quase equivalente à dose clínica baseada em mg/m²), administrada dos dias 6 ao 20 da gestação, causou toxicidade⁸ materna, embrioletalidade e reduziu o peso corporal do feto¹⁷. No rato, uma dose de 0,23mg/kg/dia (quase equivalente à dose clínica com base em mg/m²), administrada por 14 dias antes do acasalamento até o sexto dia de gestação, causou reabsorção fetal, microftalmia, perda pré-implantação e leve toxicidade⁸ materna. A dose de 0,10mg/kg/dia (cerca de metade da dose clínica com base em mg/m²), administrada em ratos do dia 6 ao dia 17 da gestação, causou um aumento na mortalidade¹⁸ pós-implantação. Esta dose também causou um aumento nas malformações¹⁹ totais dos fetos. As malformações¹⁹ mais freqüentes foram nos olhos²⁰ (microftalmia, anoftalmia, formação de roseta na retina²¹, coloboma da retina²¹, órbita ectópica²²), cérebro²³ (ventrículos lateral e terceiro dilatados), crânio²⁴ e vértebras.