METABOLISMO XELODA
A capecitabina é metabolizada inicialmente pela carboxilesterase hepática1 em 5'-DFCR, convertida a seguir em 5'- DFUR pela citidina desaminase, localizada principalmente no fígado2 e nos tecidos tumorais. A formação de 5-FU ocorre no tumor3 pelo fator angiogênico associado ao tumor3, ThyPase, minimizando assim a exposição dos tecidos sadios do organismo ao 5-FU sistêmico4. Na dose terapêutica5 recomendada, a AUC6 plasmática média obtida para a capecitabina e seus metabólitos7 é de: capecitabina 7,40 mg x h / ml, 5'-DFCR 5,21 mg x h / ml, 5'-DFUR 21,7 mg x h / ml, e 5-FU 1,63 mg x h / ml.A AUC6 plasmática para 5-FU é dez vezes menor do que a encontrada após a administração intravenosa de 5-FU em bolus8 (dose de 600 mg/m2). Os demais metabólitos7 da capecitabina, diferentes do 5-FU, não demonstraram citotoxicidade. As concentrações plasmáticas máximas para capecitabina, 5'-DFCR e 5'-DFUR ocorrem duas horas (tmáx) após a administração. A seguir, as concentrações diminuem exponencialmente com meia-vida de 0,7 - 1,14 horas. A alfa-fluoro-beta-alanina (FBAL), um catabólito9 do 5-FU, obtém concentrações plasmáticas máximas 3 horas (tmáx) após a
ingestão da droga e tem meia-vida de 3-4 horas.