As seguintes informações aplicam-se à utilização da azitromicina, via oral:
Antiácidos¹: um estudo de farmacocinética avaliou os efeitos da administração simultânea
de antiácidos¹ e azitromicina, não sendo observado qualquer efeito na biodisponibilidade total
embora o pico de concentração plasmática fosse reduzido em aproximadamente 25%. Em
pacientes que estejam recebendo azitromicina e antiácidos¹, os mesmos não devem ser
administrados simultaneamente. Não se espera que a administração de antiácidos¹ orais
afete a disposição da azitromicina administrada por via intravenosa.
Cetirizina: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina em um regime de 5
dias com 20 mg de cetirizina no estado de equilíbrio não resultou em interação
farmacocinética nem em alterações significantes no intervalo QT.
Didanosina (dideoxinosina): a co-administração de 1200 mg/dia de azitromicina com 400
mg/dia de didanosina em 6 indivíduos HIV²-positivos, parece não ter afetado a
farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina, quando esta foi comparada ao
placebo³.
Digoxina: tem sido relatado que alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o
metabolismo⁴ da digoxina no intestino em alguns pacientes. Em pacientes que estejam
recebendo azitromicina, um antibiótico azalídeo e digoxina concomitantemente, a
possibilidade de um aumento nos níveis de digoxina deve ser considerada.
Zidovudina: doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de
azitromicina tiveram um pequeno efeito na farmacocinética plasmática ou na excreção
urinária da zidovudina ou de seu metabólito⁵ glicuronídeo. Entretanto, a administração de
azitromicina aumentou as concentrações do metabólito⁵ clinicamente ativo, a zidovudina
fosforilada, nas células⁶ mononucleares do sangue⁷ periférico. O significado clínico deste
achado ainda não foi elucidado porém, pode beneficiar os pacientes.
A azitromicina não interage significantemente com o sistema do citocromo P450 hepático.
Acredita-se que não há participação da azitromicina nas interações farmacocinéticas
medicamentosas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. A indução ou
inativação do citocromo P450 hepático via complexo citocromo-metabólito⁵ não ocorre com a
azitromicina.
Ergô: devido à possibilidade teórica de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina com
derivados do ergô não é recomendado (vide "Advertências e Precauções - Geral").
Foram conduzidos estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes fármacos
conhecidos por participarem significantemente no metabolismo⁴ mediado pelo citocromo
P450:
Atorvastatina: a co-administração de atorvastatina (10 mg diários) e azitromicina (500 mg
diários) não alterou as concentrações plasmáticas de atorvastatina (baseado em testes de
inibição de HMG CoA redutase).
Carbamazepina: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, não
foram observados efeitos significantes nos níveis plasmáticos da carbamazepina ou seus
metabólitos⁸ ativos em pacientes que receberam azitromicina concomitantemente.
Cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocinética para avaliar os efeitos de dose
única de cimetidina administrada duas horas antes da azitromicina. Neste estudo não foram
observadas quaisquer alterações na farmacocinética da azitromicina.
Anticoagulantes⁹ Orais do Tipo Cumarínicos: em um estudo de interação farmacocinética,
a azitromicina não alterou o efeito anticoagulante¹⁰ de uma dose única de 15 mg de varfarina
quando administrada a voluntários sadios. No período pós-comercialização, foram recebidos
relatos de potencialização da anticoagulação, subsequente à co-administração de
azitromicina e anticoagulantes⁹ orais do tipo cumarínicos. Embora uma relação causal não
tenha sido estabelecida, deve-se levar em consideração a freqüência com que é realizada a
monitoração do tempo de protrombina¹¹ quando a azitromicina é utilizada em pacientes
recebendo anticoagulantes⁹ orais do tipo cumarínicos.
Ciclosporina: em um estudo de farmacocinética com voluntários sadios em que foram
administrados doses orais de 500 mg/dia de azitromicina por 3 dias e então dose única oral
de 10 mg/kg de ciclosporina, a Cmáx resultante de ciclosporina e a AUC0-5 foram
considerados significantemente elevados. Conseqüentemente, deve-se ter cuidado antes de
considerar o uso concomitante destes fármacos. Se for necessária a co-administração
desses fármacos, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados e a dose deve ser
ajustada de acordo.
Efavirenz: a co-administração de uma dose única de 600 mg de azitromicina e 400 mg
diários de efavirenz durante 7 dias não resultou em interações farmacocinéticas
clinicamente significantes. Nenhum ajuste de dose é necessário quando a azitromicina for
co-administrada com efavirenz.
Fluconazol: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não alterou
a farmacocinética de uma dose única de 800 mg de fluconazol. A exposição total e a meiavida
de azitromicina não foram alteradas pela co-administração de fluconazol, porém foi
observada uma diminuição clinicamente insignificante na Cmáx (18%) da azitromicina.
Nenhum ajuste de dose é necessário quando a azitromicina for co-administrada com
fluconazol.
Indinavir: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não produziu
efeito clinicamente significante na farmacocinética do indinavir quando administrado em
doses de 800 mg, 3 vezes ao dia durante 5 dias. Nenhum ajuste de dose é necessário
quando a azitromicina for co-administrada com indinavir.
Metilprednisolona: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, a
azitromicina não produziu nenhum efeito significante na farmacocinética da
metilprednisolona.
Midazolam: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina 500 mg/dia por 3
dias não causou alterações clinicamente significantes na farmacocinética e na
farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir: a co-administração de 1200 mg de azitromicina no estado de equilíbrio (steady
state) do nelfinavir (750 mg, 3 vezes ao dia) não produziu nenhum efeito clinicamente
significante (uma diminuição de aproximadamente 16% na AUC¹² média (0-8 horas) do
nelfinavir e de seu metabólito⁵ M8, e um aumento de 113% e 136% na AUC¹²(0-‡) e no Cmáx
da azitromicina, respectivamente). O ajuste de dose não é necessário, no entanto pode ser
considerada uma cuidadosa monitoração dos conhecidos efeitos colaterais¹³ da azitromicina
quando administrada com nelfinavir.
Rifabutina: a co-administração da azitromicina com a rifabutina não afetou as
concentrações séricas de nenhum dos fármacos.
Foi observada neutropenia¹⁴ em indivíduos tratados com azitromicina e rifabutina,
concomitantemente. Embora a neutropenia¹⁴ tenha sido relacionada ao uso da rifabutina, uma
relação causal não foi estabelecida para o uso da combinação da rifabutina com a
azitromicina (vide "Reações Adversas").
Sildenafila: em voluntários masculinos normais e sadios, não houve evidência de efeito da
azitromicina (500 mg diários por 3 dias) na AUC¹² e na Cmáx da sildenafila ou do seu principal
metabólito⁵ circulante.
Terfenadina: estudos farmacocinéticos não demonstraram nenhuma evidência de interação
entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados raros casos em que a possibilidade
dessa interação não poderia ser totalmente excluída; contudo, não existem evidências
consistentes de que tal interação tenha ocorrido.
Teofilina: não há evidência de qualquer interação farmacocinética quando a azitromicina e
a teofilina são co-administradas em voluntários sadios.
Triazolam: em 14 voluntários sadios a co-administração de azitromicina 500 mg no dia 1 e
250 mg no dia 2 com 0,125 mg de triazolam no dia 2 não produziu nenhum efeito
significante em qualquer variável farmacocinética do triazolam comparada ao triazolam e
placebo³.
Trimetoprima/Sulfametoxazol: a co-administração de trimetoprima e sulfametoxazol
(160/800 mg) durante 7 dias com 1200 mg de azitromicina não produziu efeito significante
nos picos de concentrações, na exposição total ou excreção urinária tanto de trimetoprima
quanto para sulfametoxazol no 7° dia de tratamento. As concentrações séricas de
azitromicina foram similares àquelas observadas em outros estudos. Nenhum ajuste de
dose é necessário.