FARMACOCINÉTICA CLARITROMICINA

Absorção
A Claritromicina é rapidamente absorvida após a administração por via oral.
A ingestão de alimentos, pouco antes da tomada da Claritromicina, por via oral, pode atrasar ligeiramente o início da absorção dessa medicação; no entanto, não prejudica a sua biodisponibilidade, nem suas concentrações no organismo.
Distribuição
Estudos in vitro mostram que a Claritromicina se liga às proteínas¹ do plasma² humano, em média 70% na concentração de 0,45 mcg/mL. Em adultos normais em jejum, o pico da concentração sérica foi atingido em 2 h. Com a administração oral de uma dose de 250 mg de Claritromicina, duas vezes ao dia, os níveis circulantes da droga microbiologicamente ativa foram alcançados em 2 a 3 dias e foram aproximadamente de 1 mcg/mL. O pico da concentração sérica foi de 2 a 3 mcg/mL com doses de 500 mg, administradas a cada 12 h. Ensaiosmicrobiológicos indicam a presença de um metabólito³ ativo (14-hidroxi-claritromicina). Estudos de distribuição tecidual demonstraram que os níveis de Claritromicina em todos os tecidos, exceto no Sistema Nervoso Central⁴, foram muitas vezes maiores do que os níveis séricos da medicação. As mais altas concentrações teciduais da Claritromicina foram usualmente encontradas no fígado⁵ e no pulmão⁶, onde a relação tecido⁷/plasma² (T/P) alcança valores iguais a 10-20. A Claritromicina administrada em doses de 250 mg a cada 12 horas tem uma meia-vida de 3-4 horas, e seu metabólito³ 14-OH de 5-6 horas. Quando a administração é em doses de 500 mg a cada 12 horas, a meia-vida da Claritromicina é de 4,5 - 4,8 horas e a do seu metabólito³ 14-OH é de 6,9 - 8,7 horas. A concentração de 14-hidroxi-claritromicina não aumenta proporcionalmente com a dose de Claritromicina, e aparentemente a meia-vida das duas drogas tendem a ser mais longas com doses maiores. Esse comportamento farmacocinético não linear da Claritromicina, associado com todo decréscimo na formação dos produtos 14-hidroxilados e N-dimetilados com doses maiores, indicam que o metabolismo⁸ da Claritromicina aproxima-se da saturação com altas doses.
Biotransformação e Eliminação
A Claritromicina é metabolizada principalmente pelo fígado⁵. Aproximadamente 20% da dose de 250 mg de Claritromicina administrada oralmente a cada 12 horas é excretada na urina⁹ de forma não modificada. Após uma dose de 500 mg, a cada 12 horas, a excreção da droga não modificada é de aproximadamente 30%. A depuração renal¹⁰ da Claritromicina é entretanto, relativamente independente do tamanho da dose e aproxima-se do índice de filtração glomerular¹¹ normal. O maior metabólito³ encontrado na urina⁹ é a 14-hidroxiclaritromicina, a qual responde por um acréscimo de 10% a 15%, tanto para doses de 250 mg ou 500 mg, administradas a cada 12 horas.