FARMACODINÂMICA SANDOSTATIN LAR

A octreotida é um derivado octapeptídio sintético da somatostatina de ocorrência natural com efeitos farmacológicos similares, mas com duração de ação consideravelmente prolongada. Inibe a secreção patologicamente aumentada do hormônio¹ de crescimento (GH) e dos peptídios e serotonina produzidos dentro do sistema endócrino² gastroenteropancreático (GEP).

Em animais, a octreotida é um inibidor mais potente do que a somatostatina na liberação do hormônio¹ de crescimento, do glucagon³ e da insulina⁴, com maior seletividade para a supressão de GH e glucagon³.

Em indivíduos sadios, a octreotida inibe:•    a liberação do hormônio¹ de crescimento (GH) estimulada pela arginina, exercício e hipoglicemia⁵ induzida pela insulina⁴.
•    a liberação pós-prandial de insulina⁴, glucagon³, gastrina⁶, outros peptídios do sistema GEP e a liberação de insulina⁴ e glucagon³ estimulada pela arginina.
•    a liberação do hormônio¹ de estimulação da tireóide (TSH) estimulada pelo hormônio¹ de liberação da tirotrofina (TRH).

Ao contrário da somatostina, a octreotida inibe o GH preferencialmente à insulina⁴ e a administração de octreotida não é seguida por uma reação de hipersecreção de hormônios (isto é, GH em pacientes com acromegalia⁷).    

Em pacientes acromegálicos, SANDOSTATIN LAR, uma formulação galênica adequada de octreotida para administração repetida em intervalos de 4 semanas, permite a liberação de concentrações séricas significativas e terapêuticas de octreotida. Assim, ocorre redução clinicamente relevante do GH e pode ser alcançada normalização do Fator de Crescimento 1 semelhante à insulina⁴ (IGF1) em quase todos os pacientes. Na maioria dos pacientes, SANDOSTATIN LAR reduz acentuadamente os sintomas⁸ clínicos da doença tais como cefaléia⁹, transpiração¹⁰, fadiga¹¹, osteoartralgia, parestesia¹² e síndrome¹³ do túnel do carpo. Em pacientes com grande adenoma¹⁴ pituitário, o tratamento com SANDOSTATIN LAR pode resultar em alguma diminuição da massa tumoral.

Em pacientes com tumores do sistema endócrino² gastroenteropancreático, SANDOSTATIN LAR permite um controle contínuo dos sintomas⁸ relacionados à doença subjacente.

Os efeitos da octreotida nos diferentes tipos de tumores gastroenteropancreáticos são os seguintes:

Tumores carcinóides - A administração de octreotida pode resultar em melhora dos sintomas⁸, particularmente rubor e diarréia¹⁵. Em muitos casos, isto se acompanha de uma queda na serotonina plasmática e excreção urinária reduzida do ácido 5-hidroxiindol acético.

VIPomas - A característica bioquímica desses tumores é a superprodução de peptídio intestinal vasoativo (VIP).  Na maioria dos casos, a administração de octreotida resulta em alívio da diarréia¹⁵ secretória grave típica da afecção¹⁶, com conseqüente melhora na qualidade de vida.  Isto se acompanha de uma melhora nas anormalidades eletrolíticas associadas, p.ex. hipocalemia¹⁷, permitindo que os líquidos parenteral e enteral e a suplementação¹⁸ eletrolítica sejam retirados. Em alguns pacientes, a cintilografia¹⁹ por tomografia computadorizada²⁰ sugere um retardamento ou contenção da progressão do tumor²¹ ou mesmo sua diminuição, particularmente nas metástases²² hepáticas²³.  A melhora clínica é, em geral, acompanhada por redução nos níveis plasmáticos de VIP, que podem reduzir-se a níveis dentro da faixa normal de referência.

Glucagonomas- A administração de octreotida resulta, na maioria dos casos, em melhora substancial do exantema²⁴ migratório necrolítico, característico da afecção¹⁶.  O efeito de octreotida sobre o estado de diabetes mellitus²⁵ leve que freqüentemente ocorre não é acentuado e, em geral, não resulta em redução das necessidades de insulina⁴ ou agentes hipoglicemiantes orais²⁶. A octreotida produz melhora da diarréia¹⁵ e, portanto, ganho de peso nos pacientes afetados. Embora a administração de octreotida, com freqüência, leve a uma redução imediata nos níveis plasmáticos de glucagon³, este decréscimo geralmente não é mantido durante período prolongado de administração, apesar da melhora sintomática²⁷ continuada.

Gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison²⁸- Embora a terapia com agentes bloqueadores do receptor-H2 seletivo e antiácidos²⁹ controle a ulceração³⁰ péptica recorrente que resulta da hipersecreção de ácido gástrico³¹  estimulada pela gastrina⁶, tal controle pode ser incompleto. A diarréia¹⁵ pode também constituir sintoma³² proeminente não aliviado por esta terapia. A octreotida isolada ou em associação a antagonistas do receptor-H2 pode reduzir a hipersecreção de ácido gástrico³¹ e melhorar os sintomas⁸, inclusive diarréia¹⁵. Outros sintomas⁸ possivelmente causados por produção de peptídio pelo tumor²¹, p.ex., rubor, podem também ser aliviados. Os níveis plasmáticos de gastrina⁶ diminuem em alguns pacientes.

Insulinomas - A administração de octreotida produz queda na insulina⁴ imunorreativa circulante. Em pacientes com tumores operáveis, a octreotida pode ajudar a restaurar e manter a normoglicemia no pré-operatório. Em pacientes com tumores malígnos ou benignos inoperáveis, o controle glicêmico pode ser melhorado sem redução mantida concomitante nos níveis circulantes de insulina⁴.
GRFomas- Estes raros tumores são caracterizados pela produção de fator de liberação do hormônio¹ de crescimento (GRF), isoladamente ou juntamente com outros peptídios ativos. A octreotida produz melhora nas características e nos sintomas⁸ da acromegalia⁷ resultante. Isto provavelmente se deve à inibição da secreção do hormônio¹ de crescimento e do GRF, podendo ser seguido por uma redução no aumento pituitário.