PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS HIGROTON RESERPINA

Clortalidona - A biodisponibilidade de uma dose oral de clortalidona é de aproximadamente 64%, atingindo o pico de concentração sangüínea após 8 a 12 horas. Para doses de 25 a 50 mg, os valores médios de cmax são 1,5 µg/ml (4,4 µmol/ml) e 3,2 µg/ml (9,4 µmol/ml), respectivamente. Para doses de até 100 mg houve um aumento proporcional na AUC¹. Em administrações diárias repetidas de 50 mg, a concentração plasmática média no steady-state é de 7,2 µg/ml ( 21,2 µmol/L), medida no final do intervalo de 24 horas entre as administrações, sendo atingida após 1 a 2 semanas.

Reserpina - A reserpina é rapidamente absorvida após a administração oral. Concentrações mensuráveis aparecem no plasma² após 30 minutos. A biodisponibilidade é em torno de 50%.

Distribuição
Clortalidona - No sangue³, somente uma pequena fração de clortalidona está livre, em função de extensivo acúmulo nos eritrócitos⁴ e ligação às proteínas⁵ plasmáticas. Em função de um alto grau de ligações de alta afinidade à anidrase carbônica dos eritrócitos⁴, somente 1,4% da quantidade total de clortalidona no sangue³ total foi encontrada no plasma² no steady-state durante o tratamento com 50 mg. In vitro, a taxa de ligação à proteína plasmática é de 76% e a principal proteína de ligação é a albumina⁶. A clortalidona atravessa a barreira placentária e passa para o leite. Em gestantes tratadas com doses diárias de 50 mg de clortalidona antes e após o parto, o nível de clortalidona no sangue³ total fetal é em torno de 15% daquele encontrado no sangue³ materno. As concentrações de clortalidona no líquido amniótico⁷ e no leite materno correspondem a aproximadamente 4% do nível plasmático da mãe.

Reserpina - O volume médio de distribuição da reserpina é de 9,1 ± 2,7 L/kg. No plasma² humano, mais de 96% da reserpina se liga às proteínas⁵ plasmáticas (albumina⁶ e lipoproteínas).

Metabolismo⁸
Clortalidona - O metabolismo⁸ e a excreção na bile⁹ constituem vias de eliminação menos importantes. Dentro de 120 horas, cerca de 70% da dose é excretada na urina¹⁰ e nas fezes, principalmente na forma inalterada.

Reserpina - A reserpina é metabolizada parcialmente no intestino e parcialmente no fígado¹¹, e os principais metabólitos¹² são o metilreserpato e o ácido trimetoxibenzóico.

Eliminação
Clortalidona - A clortalidona é eliminada do sangue³ total e do plasma² com uma meia-vida variável de 50 horas. A meia-vida de eliminação não se altera durante a administração crônica. A maior parte de uma dose de clortalidona absorvida é excretada pelos rins¹³, com um clearance renal¹⁴ médio de 60 ml/min.

Reserpina - A eliminação da reserpina e seus metabólitos¹², após a administração oral, é bifásica, com valores de meia-vida de eliminação de 4,5 e 271 horas, respectivamente. A meia-vida de eliminação média da substância-mãe, reserpina, é de 33 horas. O clearance plasmático total médio é de 245 ml/min. Dentro das primeiras 96 horas após a administração oral, 8% da dose é excretada na urina¹⁰, principalmente na forma de metabólitos¹² e 62% nas fezes, principalmente como reserpina inalterada.