ADVERTÊNCIAS ZOMETA

O paciente deve ser avaliado anteriormente à administração de ZOMETA para assegurar a correta hidratação deste.

Os parâmetros metabólicos padrões relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorados após o início da terapêutica¹ com ZOMETA.

Caso ocorra hipocalcemia² , hipofosfatemia ou hipomagnesemia, terapia suplementar de curto prazo poderá ser necessária.

Pacientes com hipercalcemia não tratados, geralmente apresentam graus de insuficiência renal³, portanto deve-se monitorar cuidadosamente a função renal⁴.

Pacientes com HIT ( Hipercalcemia Induzida por Tumor⁵) com evidente comprometimento da função renal⁴, devem ser avaliados apropriadamente levando-se em consideração todos os potenciais benefícios da continuidade do tratamento com ZOMETA em relação aos riscos potenciais ao paciente.

A decisão de tratar pacientes com metástases⁶ ósseas para prevenção de eventos relacionados ao esqueleto⁷, deve considerar que o início do efeito do tratamento é 2 a 3 meses.

Os bisfosfonatos têm sido associados com relatos de disfunção renal⁴. Fatores que podem aumentar o potencial de disfunção renal⁴ incluem desidratação⁸, disfunção preexistente, várias aplicações de ZOMETA ou outros bisfosfonatos, bem como o uso de drogas nefrotóxicas ou o uso com intervalos de administração mais curtos do que os recomendáveis. Embora o risco com a administração de ZOMETA 4 mg durante não menos do que 15 minutos seja reduzido, a disfunção renal⁴ ainda pode ocorrer.

Apesar de ser pouco freqüente, o aumento da creatinina⁹ sérica também ocorreu em alguns pacientes com a administração crônica de ZOMETA nas doses recomendadas para prevenção de eventos relacionados ao esqueleto⁷.

Os pacientes devem ter seus níveis de creatinina⁹ sérica avaliados antes de cada dose de ZOMETA. Ao iniciar o tratamento em pacientes com metástases⁶ ósseas, com insuficiência renal³ leve ou moderada, doses menores de ZOMETA são recomendadas. Em pacientes que mostram evidência de deterioração na função renal⁴ durante o tratamento, ZOMETA deve ser retomado somente quando o nível de creatinina⁹ voltar a 10% do valor basal (veja "Posologia" e "Modo de usar").

Considerando-se o impacto potencial dos bisfosfonatos, incluindo ZOMETA, sobre a função renal⁴, a falta de maiores dados clínicos de segurança em pacientes com comprometimento renal⁴ grave (definido em estudos clínicos como creatinina⁹ sérica ? 400 micromol/L ou ? 4,5 mg/dL¹⁰ para pacientes¹¹ com HIT e ? 265 micromol/L ou ? 3,0 mg/dL¹⁰ para pacientes¹¹ com câncer¹² e metástases⁶ ósseas, respectivamente) e a quantidade limitada de dados farmacocinéticos em pacientes com comprometimento renal⁴ grave (clearance de creatinina⁹ < 30 mL/min), o uso de ZOMETA não é recomendado em pacientes com comprometimento renal⁴ severo.

Como encontra-se disponível apenas dados clínicos limitados em pacientes com insuficiência hepática¹³ grave, não podem ser dadas recomendações especiais para esta população de pacientes.

Em pacientes com risco de sofrer insuficiência cardíaca¹⁴ deve ser evitada uma hidratação excessiva.

A segurança e eficácia do ZOMETA em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

A osteonecrose de mandíbula¹⁵ tem sido relatada predominantemente em pacientes com câncer¹² recebendo esquemas de tratamento que incluem os bisfosfonatos. Muitos destes pacientes também estavam recebendo quimioterapia¹⁶ e corticosteróides. A maioria dos casos reportados foi associada com procedimentos odontológicos tais como extração de dente¹⁷ e muitos tiveram infecção¹⁸ local incluindo osteomielite¹⁹ .

Uma avaliação dentária com prevenção odontológica apropriada deve ser considerada antes do tratamento com bisfosfonatos em pacientes com fatores de risco concomitantes (por ex. câncer¹², quimioterapia¹⁶, corticosteróides, higiene oral inadequada).

Quando em tratamento, se possível, estes pacientes devem evitar procedimentos odontológicos invasivos. Para pacientes¹¹ que desenvolveram osteonecrose de mandíbula¹⁵ durante terapia com bisfosfonatos, a cirurgia dental pode exacerbar a condição. Para pacientes¹¹ que necessitem de procedimentos odontológicos, não existem dados disponíveis que sugerem que a descontinuação do tratamento com bisfosfonatos reduz o risco de osteonecrose de mandíbula¹⁵. O médico deve avaliar em cada paciente, o risco-benefício individual.

Em experiência pós-comercialização, foram relatadas dores graves e ocasionalmente incapacitantes nos ossos, músculo e/ou nas articulações²⁰ em pacientes em tratamento com bisfosfonatos. Entretanto, estes relatos não têm sido freqüentes. Esta categoria de fármacos inclui o ZOMETA (ácido zoledrônico). O tempo para início dos sintomas²¹ varia de um dia a vários meses após se inciar o tratamento. Muitos pacientes tiveram alívio dos sintomas²¹ após interromperem o tratamento. Um subgrupo teve recorrência²² de sintomas²¹ quando retomou o uso do mesmo fármaco²³ ou outro bisfosfonato.

Gravidez²⁴ e lactação²⁵

ZOMETA enquadra-se na categoria C de risco na gravidez²⁴.

Nos estudos de reprodução²⁶ animal, o ácido zoledrônico foi administrado por via subcutânea²⁷ a ratos e coelhos. Verificou-se ser teratogênico²⁸ em doses ? 0,2 mg/kg de peso corpóreo nos ratos. Nos coelhos, não foi encontrada teratogenicidade ou fetotoxicidade mas encontrou-se toxicidade²⁹ materna.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não é conhecido se o ácido zoledrônico é excretado no leite humano. ZOMETA não deve ser utilizado em lactantes³⁰ (veja "Contra-indicações").

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e, ou operar máquinas:

Não foram realizados estudos sobre a habilidade de dirigir veículos e, ou operar máquinas.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em Idosos

Estudos clínicos de ZOMETA em hipercalcemia induzida por tumorincluiu 34 pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais. Nenhuma diferença significativa na taxa de resposta ou reações adversas foram evidenciadas em pacientes idosos, que receberam ZOMETA, quando comparados aos pacientes mais jovens. Estudos clínicos controlados de ZOMETA no tratamento de mieloma³¹ múltiplo e metástases⁶ ósseas de tumores sólidos em pacientes com idade acima de 65 anos, revelaram eficácia e segurança similares em pacientes mais idosos e mais jovens. Devido à diminuição da função renal⁴ ocorrer comumente em idosos, cuidado especial deve ser tomado na monitorização da função renal⁴.

Uso em Crianças

A segurança e eficácia de ZOMETA em crianças não foram estabelecidos. Devido à retenção a longo prazo nos ossos, ZOMETA pode ser usado em crianças se o potencial de benefício sobrepõe-se ao potencial de risco.