INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CYMBALTA

INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE (IMAO¹) - HOUVE RELATOS DE REAÇÕES GRAVES, ÀS VEZES FATAIS, EM PACIENTES RECEBENDO UM INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA EM COMBINAÇÃO COM UM INIBIDOR DA MONOAMINO OXIDASE. ESTES RELATOS INCLUÍAM OS
SEGUINTES SINTOMAS²: HIPERTERMIA, RIGIDEZ, MIOCLONIA³, INSTABILIDADE AUTONÔMICA COM POSSÍVEIS FLUTUAÇÕES RÁPIDAS DOS SINAIS VITAIS⁴ E ALTERAÇÕES DO ESTADO MENTAL, INCLUINDO AGITAÇÃO EXTREMA, PROGREDINDO PARA DELIRIUM⁵ E COMA⁶. ESTAS REAÇÕES TAMBÉM FORAM RELATADAS EM PACIENTES QUE HAVIAM SUSPENDIDO HÁ POUCO TEMPO UM INIBIDOR DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA ANTES DE INICIAR UM IMAO¹. ALGUNS PACIENTES
APRESENTARAM QUADRO SEMELHANTE À SÍNDROME⁷ NEUROLÉPTICA MALIGNA. OS EFEITOS DO USO COMBINADO DE CYMBALTA E IMAOS NÃO FORAM AVALIADOS EM HUMANOS OU EM ANIMAIS. NO ENTANTO, EM RAZÃO DE CYMBALTA SER UM INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NORADRENALINA⁸, É RECOMENDADO QUE NÃO SEJA USADO EM COMBINAÇÃO COM UM IMAO¹ OU DENTRO DE NO MÍNIMO 14 DIAS APÓS A SUSPENSÃO DO TRATAMENTO COM UM IMAO¹. COM BASE
NA MEIA-VIDA DA DULOXETINA, DEVEM-SE PASSAR NO MÍNIMO 5 DIAS DA INTERRUPÇÃO DA DULOXETINA ATÉ O INÍCIO DE UM TRATAMENTO COM UM IMAO¹ (VER CONTRA-INDICAÇÕES).
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC) - DEVE-SE TER CUIDADO COM A ADMINISTRAÇÃO SIMULTÂNEA DE ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC) E DULOXETINA, POIS ESTA PODE INIBIR O METABOLISMO⁹ DOS ATC.
PODE HAVER A NECESSIDADE DE REDUÇÃO DA DOSE E MONITORAMENTO DAS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DO ATC, CASO O MESMO SEJA ADMINISTRADO SIMULTANEAMENTE À DULOXETINA.
DROGAS METABOLIZADAS PELA CYP1A2 - EM UM ESTUDO CLÍNICO, A FARMACOCINÉTICA DA TEOFILINA, UM SUBSTRATO DA CYP1A2, NÃO FOI
AFETADA DE FORMA SIGNIFICATIVA PELA CO-ADMINISTRAÇÃO DE CYMBALTA (60 mg DUAS VEZES AO DIA). ESTES RESULTADOS SUGEREM QUE É IMPROVÁVEL QUE CYMBALTA CAUSE UM EFEITO CLINICAMENTE SIGNIFICANTE NO METABOLISMO⁹ DE SUBSTRATOS DA CYP1A2.
INIBIDORES DO CYP1A2 - DEVIDO AO FATO DE O CYP1A2 ESTAR ENVOLVIDO COM O METABOLISMO⁹ DA DULOXETINA, O USO CONCOMITANTE DESTA COM INIBIDORES POTENTES DO CYP1A2 PROVAVELMENTE RESULTARÁ EM CONCENTRAÇÕES MAIS ALTAS DA DULOXETINA. A FLUVOXAMINA (100 mg UMA VEZ AO DIA), UM POTENTE INIBIDOR DO CYP1A2, REDUZIU O CLEARANCE PLASMÁTICO APARENTE DA DULOXETINA EM CERCA DE 77%. ACONSELHA-SE CAUTELA AO SE ADMINISTRAR DULOXETINA COM INIBIDORES DO CYP1A2 (POR EX., ALGUNS ANTIBIÓTICOS A BASE DE QUINOLONA) E UMA DOSE MAIS BAIXA DE DULOXETINA DEVE SER USADA NESSE CASO.
DROGAS METABOLIZADAS PELA CYP2D6 - A DULOXETINA É UM INIBIDOR MODERADO DA CYP2D6. QUANDO ADMINISTRADO NA DOSE DE 60 mg DUAS VEZES POR DIA EM ASSOCIAÇÃO A UMA DOSE ÚNICA DE DESIPRAMINA, UM SUBSTRATO DA CYP2D6, CYMBALTA AUMENTOU EM 3 VEZES A AUC¹⁰ DA DESIPRAMINA. A CO-ADMINISTRAÇÃO DE CYMBALTA (40 mg DUAS VEZES AO DIA) AUMENTOU EM 71% O ESTADO DE EQUILÍBRIO DA AUC¹⁰ DA TOLTERODINA (2 mg DUAS VEZES AO DIA) MAS
NÃO AFETOU A FARMACOCINÉTICA DO METABÓLITO¹¹ 5-HIDROXIL.
PORTANTO, DEVE-SE TER CUIDADO QUANDO SE ADMINISTRAR CYMBALTA COM MEDICAMENTOS PREDOMINANTEMENTE METABOLIZADOS PELA CYP2D6 E COM ÍNDICE TERAPÊUTICO ESTREITO.
INIBIDORES DA CYP2D6 - O USO CONCOMITANTE DE CYMBALTA COM INIBIDORES POTENTES DA CYP2D6 PODE RESULTAR EM CONCENTRAÇÕES MAIS ALTAS DE CYMBALTA, JÁ QUE A CYP2D6 ESTÁ ENVOLVIDA EM SEU METABOLISMO⁹. A PAROXETINA (20 mg UMA VEZ AO DIA) DIMINUIU EM CERCA DE 37% O CLEARANCE PLASMÁTICO APARENTE DE CYMBALTA. ACONSELHA-SE CUIDADO AO SE ADMINISTRAR CYMBALTA COM INIBIDORES DA CYP2D6 (P. EX., ISRSS).
DROGAS METABOLIZADAS PELA CYP3A - RESULTADOS DE ESTUDOS IN VITRO DEMONSTRAM QUE CYMBALTA NÃO INIBE OU INDUZ A ATIVIDADE CATALÍTICA DA CYP3A. DESTA FORMA, NÃO SE ESPERA UM AUMENTO OU DIMINUIÇÃO NO METABOLISMO⁹ DE SUBSTRATOS DA CYP3A (POR EXEMPLO, CONTRACEPTIVOS ORAIS OU OUTRAS DROGAS ESTEROIDAIS) ASSOCIADO AO TRATAMENTO COM CYMBALTA. NO ENTANTO, ESTUDOS CLÍNICOS AINDA NÃO FORAM REALIZADOS PARA AVALIAR ESTE PARÂMETRO.
DROGAS METABOLIZADOS PELA CYP2C9 - RESULTADOS DE ESTUDOS IN VITRO DEMONSTRAM QUE CYMBALTA NÃO INIBE A ATIVIDADE ENZIMÁTICA DA CYP2C9. PORTANTO, NÃO É ESPERADA UMA INIBIÇÃO NO METABOLISMO⁹ DOS SUBSTRATOS DA CYP2C9. NO ENTANTO, ESTUDOS CLÍNICOS AINDA NÃO FORAM REALIZADOS PARA AVALIAR ESTE PARÂMETRO.
ÁLCOOL - EMBORA CYMBALTA NÃO AUMENTE O PREJUÍZO DAS HABILIDADES MENTAIS E MOTORAS CAUSADAS PELO ÁLCOOL, SEU USO CONCOMITANTE COM ÁLCOOL NÃO É RECOMENDADO.
QUANDO CYMBALTA E O ÁLCOOL FORAM ADMINISTRADOS EM TEMPOS DIFERENTES, DE FORMA QUE SEUS PICOS DE CONCENTRAÇÃO COINCIDISSEM, NOTOU-SE QUE O CYMBALTA NÃO AUMENTOU O PREJUÍZO DAS HABILIDADES MENTAL E MOTORA CAUSADO PELO ÁLCOOL. NO BANCO DE DADOS DE ESTUDOS CLÍNICOS COM CYMBALTA, TRÊS PACIENTES TRATADOS COM CYMBALTA TIVERAM LESÕES¹² HEPÁTICAS¹³ MANIFESTADAS ATRAVÉS DE ALT E BILIRRUBINA¹⁴ TOTAL, COM EVIDÊNCIA DE OBSTRUÇÃO. EM TODOS ESTES CASOS, FOI DESCRITO  USO CONCOMITANTE SUBSTANCIAL DE ÁLCOOL, O QUE PODE TER CONTRIBUÍDO PARA AS ANOMALIDADES CONSTATADAS.
ANTIÁCIDOS¹⁵ E ANTAGONISTAS H2 - CYMBALTA TEM UM REVESTIMENTO ENTÉRICO QUE RESISTE À DISSOLUÇÃO NO ESTÔMAGO¹⁶ ATÉ ALCANÇAR UM SEGMENTO DO TRATO GASTROINTESTINAL ONDE O pH EXCEDE 5,5. EM CONDIÇÕES EXTREMAMENTE ÁCIDAS, CYMBALTA, DESPROTEGIDO PELO REVESTIMENTO ENTÉRICO, PODE SOFRER UMA HIDRÓLISE, FORMANDO NAFTOL. É ACONSELHÁVEL CUIDADO AO SE ADMINISTRAR CYMBALTA PARA PACIENTES¹⁷ QUE PODEM APRESENTAR RETARDO NO ESVAZIAMENTO GÁSTRICO (POR EXEMPLO, ALGUNS PACIENTES DIABÉTICOS). MEDICAMENTOS QUE AUMENTAM O pH GASTROINTESTINAL PODEM PROMOVER UMA LIBERAÇÃO PRECOCE DE CYMBALTA. ENTRETANTO, A CO-ADMINISTRAÇÃO DE CYMBALTA COM ANTIÁCIDOS¹⁵ QUE CONTÊM ALUMÍNIO OU MAGNÉSIO (51 mEq) OU DE CYMBALTA COM FAMODITINA NÃO CAUSOU EFEITO SIGNIFICATIVO NAS TAXAS OU NA QUANTIDADE ABSORVIDA DE CYMBALTA APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE UMA DOSAGEM DE 40 mg. NÃO HÁ INFORMAÇÕES SE
A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTON AFETEM A ABSORÇÃO DE CYMBALTA.
ERVA DE SÃO JOÃO - A OCORRÊNCIA DE EVENTOS INDESEJÁVEIS PODE SER MAIS COMUM DURANTE O USO CONCOMITANTE DE CYMBALTA COM PREPARAÇÕES FITOTERÁPICAS QUE CONTENHAM A ERVA DE SÃO JOÃO (Hypericum perforatum).
DROGAS DO SNC¹⁸ - DEVIDO AOS EFEITOS PRIMÁRIOS DE CYMBALTA SEREM SOBRE O SNC¹⁸, DEVE-SE TOMAR CUIDADO QUANDO O MESMO FOR USADO EM COMBINAÇÃO COM OUTRAS DROGAS QUE AGEM NO SNC¹⁸.
DROGAS COM ALTAS TAXAS DE LIGAÇÃO A PROTEÍNAS¹⁹ PLASMÁTICAS - CYMBALTA ENCONTRA-SE ALTAMENTE LIGADO A PROTEÍNAS¹⁹ PLASMÁTICAS (> 90%). PORTANTO, SUA ADMINISTRAÇÃO A
PACIENTES TOMANDO OUTRA DROGA QUE ESTEJA ALTAMENTE LIGADA A PROTEÍNAS¹⁹ PLASMÁTICAS PODE CAUSAR AUMENTOS DAS CONCENTRAÇÕES LIVRES DA OUTRA DROGA.
LORAZEPAM - SOB CONDIÇÕES DE ESTADO DE EQUILÍBRIO, CYMBALTA NÃO TEVE NENHUM EFEITO SOBRE A CINÉTICA²⁰ DO LORAZEPAM E O LORAZEPAM NÃO TEVE NENHUM EFEITO SOBRE A CINÉTICA²⁰ DE CYMBALTA. A COMBINAÇÃO DE DULOXETINA E LORAZEPAM RESULTOU EM AUMENTO DA SEDAÇÃO²¹, COMPARANDO-SE AO USO DE LORAZEPAM ISOLADO.