CARACTERÍSTICAS ACICLOVIR EUROFARMA

Modo de Ação

O aciclovir¹ é um agente antivirótico altamente ativo in vitro contra o vírus² Herpes simplex (VHS³) tipos I e ll e o vírus² Varicella zoster⁴. Sua toxicidade⁵ para células⁶ hospedeiras de mamíferos é baixa. O aciclovir¹ é fosforilado em seu composto ativo, o trifosfato de aciclovir¹. A primeira etapa desse processo requer a presença da timidina-quinase codificada pelo vírus² do herpes. O trifosfato de aciclovir¹ age como inibidor e substrato para a DNA-polimerase específica do herpes, impedindo nova síntese do DNA virótico sem interferir com os processos celulares normais. Farmacocinética

Farmacocinética

Em adultos, a meia-vida plasmática final do aciclovir¹, após administração por infusão intravenosa, é cerca de 2,9 horas. Quando o aciclovir¹ é administrado uma hora após a administração de 1g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva da concentração plasmática em relação ao tempo estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.

As concentrações médias plasmáticas máximas (Css máx.) após infusão de 1 hora de 5 mg/kg ou 10 mg/kg foram 9,8 e 20,7 mg/mL, respectivamente. Os níveis de depressão equivalentes, 7 horas mais tarde, foram de 0,7 e 2,3 mg/mL, respectivamente.

Há relatos de que em crianças com mais de 1 ano de idade foram observados níveis de picos médio (Css máx.) e de depressão (Css mín.) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m2 foi substituída por 5 mg/kg, e uma dose de 500 mg/m2 foi substituída por 10 mg/kg. Em recém-nascidos (0-3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de 1 hora a cada 8 horas, a Css máx. verificada foi de 13,8 mg/mL, e a Css mín., de 2,3 mg/mL. A meia-vida plasmática final nesses pacientes foi de 3,8 horas.

Em pacientes com insuficiência renal⁷ crônica, verificou-se que a meia-vida final é de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir¹ durante a hemodiálise⁸ foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir¹ diminuíram aproximadamente 60% durante a diálise⁹.

Os níveis no fluido cefalorraquidiano são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes.

A maior parte do aciclovir¹ é excretada inalterada pelos rins¹⁰. O clearance renal¹¹ do aciclovir¹ é substancialmente superior ao da creatinina¹², indicando que a secreção tubular, além de filtração glomerular, contribui para a eliminação do aciclovir¹. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabólito¹³ significativo do aciclovir¹, responsável por 10-15% da dose excretada na urina¹⁴.

A ligação do aciclovir¹ a proteínas¹⁵ plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%), e não se antecipam interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.

Em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento de idade, associado a diminuições no clearance da creatinina¹², apesar de haver pouca alteração na meia-vida plasmática final.

- INDICAÇÕES

Aciclovir¹ intravenoso é indicado no tratamento de infecções¹⁶ pelo vírus² Herpes simplex, exceto para Herpes de recém-nascidos, nos quais seu uso é ainda experimental e, no presente, não pode ser recomendado; aciclovir¹ intravenoso é indicado para a profilaxia de infecções¹⁶ por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos e também no tratamento de meningoencefalite¹⁷ herpética.