FARMACODINÂMICA ONGLYZA

Geral

Nos pacientes com diabetes¹ do tipo 2, a administração de ONGLYZA levou a inibição da atividade da enzima² DPP4 durante um período de 24 horas. Após uma carga oral de glicose³ ou uma refeição, esta inibição da DDP4 resultou em um aumento de 2 a 3 vezes os níveis de circulação⁴ dos ativos GLP1 e GIP, diminuiu as concentrações de glucagon⁵ e aumentou a secreção de insulina⁶ glicose³-dependente das células pancreáticas beta⁷. O aumento da insulina⁶ e a diminuição do glucagon⁵ foram associados a uma menor concentração de glicose³ em jejum e reduziram a excursão da glicose³ na sequência de uma carga oral de glicose³ ou uma refeição.

O tratamento com saxagliptina 5 mg e metformina⁸ de liberação prolongada administrados uma vez ao dia com a refeição da noite por 4 semanas promoveu reduções significativas na concentração média de glicose³ durante o intervalo de 24 horas (definido como área sob a curva de glicose³ ao longo de 24 horas dividido por 24 horas), quando comparado com o placebo⁹ + metformina⁸ de liberação prolongada (redução média corrigida por placebo⁹ de -16,8 mg/dL¹⁰, p = 0,0001), com melhorias consistentes nos valores de glicemia¹¹ medidos ao longo do intervalo posológico de 24 horas (Figuras 1 e 2). Reduções significativas na glicose³ pós-prandial de 2 horas e média de glicemia de jejum¹² de 2 dias foram observadas (redução média corrigida por placebo⁹ de -35,4 mg/dL¹⁰, p = 0,0010 e – 15,3 mg/dL¹⁰, p = 0,0002, respectivamente).

Eletrofisiologia cardíaca

Em um ensaio randomizado¹³, duplo=cego, placebo⁹ controlado, cruzado de 4 braços, com comparador de ativo usando movifloxacino em 40 indivíduos saudáveis ONGLYZA não foi associado com prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc ou frequência cardíaca em doses de até 40 mg (8 vezes a máxima dose recomendada para humanos – MDRH).