POSOLOGIA DESFERAL

Tratamento da sobrecarga crônica de ferro: O principal objetivo da terapia de quelação no tratamento da sobrecarga de ferro, em pacientes jovens é se atingir o equilíbrio do ferro e prevenir a hemossiderose¹, ao passo que, em pacientes idosos o equilíbrio negativo do ferro é desejável a fim de se reduzir, lentamente, a deposição elevada de ferro e prevenir-se os efeitos tóxicos desse metal.Crianças e adultos:
É recomendável que a terapia com DESFERAL seja iniciada após as 10-15 primeiras transfusões sangüíneas ou quando o nível sérico de ferritina tenha atingido 1000 ng/ml.
A dosagem e o modo de administração devem ser determinados individualmente e adaptados durante a terapia, de acordo com a gravidade da sobrecarga de ferro no paciente. A fim de se avaliar a resposta à terapia de quelação, a taxa de ferro, na urina² de 24 horas, deve ser inicialmente monitorizada diariamente e estabelecida a resposta às doses aumentadas de DESFERAL, iniciando-se o tratamento com dose diária de 500 mg, que será aumentada até se alcançar nível estável de excreção de ferro. Uma vez estabelecida a dose apropriada, as taxas de excreção de ferro pela urina² devem ser avaliadas em intervalos de algumas semanas. Geralmente a dose diária média situa-se entre 20 e 60 mg/kg. Os pacientes com níveis séricos de ferritina menores que 2000 ng/ml exigem cerca de 25 mg/kg/dia. Os pacientes com níveis séricos de ferritina entre 2000 e 3000 ng/ml exigem cerca de 35 mg/kg/dia. Doses maiores devem ser administradas somente se os benefícios ao paciente superarem os riscos de efeitos colaterais³, associados a altas doses diárias repetidas.
A administração subcutânea⁴ lenta por período de 8-12 horas, por meio de bomba de infusão portátil, é considerada efetiva e especialmente conveniente para pacientes⁵ ambulatoriais, mas pode também ser administrada por período de 24 horas. DESFERAL deve ser utilizado com a bomba 4 a 7 vezes por semana, dependendo da gravidade da sobrecarga de ferro.
Administração intramuscular:
Como as infusões subcutâneas são mais efetivas, as injeções intramusculares são administradas somente quando as infusões subcutâneas não forem viáveis.
Infusão intravenosa durante transfusão⁶ de sangue⁷.
A disponibilidade de uma conexão intravenosa durante transfusões de sangue⁷ torna possível administrar-se uma infusão intravenosa, sem inconveniente adicional ao paciente. Isso é especialmente útil a pacientes que respondem inadequadamente à infusão subcutânea⁴.
Infusão intravenosa contínua.
Quando se conduzir quelação intensiva domiciliar, podem ser utilizados sistemas intravenosos implantados. A infusão intravenosa contínua é indicada a pacientes incapacitados para a infusão subcutânea⁴ contínua e naqueles que tenham problemas cardíacos secundários ao acúmulo de ferro. A dose de DESFERAL depende da extensão do acúmulo de ferro do paciente. A excreção urinária de 24 horas deve ser mensurada regularmente, e a dosagem reduzida de acordo.
Qualquer que seja a via de administração escolhida, a dose de manutenção individual a ser selecionada dependerá da taxa de excreção de ferro do paciente.
Utilização concomitante de vitamina⁸ C.
Os pacientes com acúmulo de ferro normalmente se tornam deficientes em vitamina⁸ C, provavelmente pela oxidação da vitamina⁸ pelo ferro. Como adjuvante da terapia quelante, doses diárias de até 200 mg de vitamina⁸ C podem ser administradas fracionadamente, iniciando-se após o primeiro mês de tratamento regular com DESFERAL (ver Precauções). Em geral, 50 mg são suficientes para crianças menores de 10 anos e 100 mg para crianças de mais idade. Doses maiores de vitamina⁸ C são ineficazes no aumento adicional de excreção de complexos de ferro.

Tratamento de intoxicação aguda por ferro. DESFERAL é um adjunto ao tratamento padrão geralmente utilizado para se tratar a intoxicação aguda por ferro. Após aspiração gástrica e lavagem, 5-10 g de DESFERAL em 50-100 ml de água devem ser administrados por via oral ou por tubo estomacal e devem ser deixados no estômago⁹ para quelar o ferro não absorvido pelo trato gastrintestinal. Entretanto, a eficácia de DESFERAL oral para esse objetivo não está claramente estabelecida.
Para se eliminar o ferro (Fe) já absorvido, DESFERAL deve ser administrado por via i.m. ou i.v., em:
todos os pacientes com nível sérico de Fe >500 µg/dl (89,5 µmol/litro),
qualquer paciente com nível sérico de Fe >350 µg/dl (62,6 µmol/litro) e evidência de Fe livre,
qualquer paciente com sinais¹⁰ e sintomas¹¹ de intoxicação aguda por ferro, quando os níveis séricos de Fe não estiverem disponíveis.

Se o paciente estiver hipotenso ou em choque¹², a via intravenosa é recomendada. A velocidade máxima para administração i.v. é de 15 mg/kg/hora e deve ser reduzida assim que a situação o permitir, em geral após 4 a 6 horas, de modo que a dose intravenosa total não exceda 80 mg/kg em um período de 24 horas.
A terapia deve continuar até que os níveis séricos de ferro sejam menores do que a capacidade total de ligação de ferro. A efetividade do tratamento é dependente da eliminação adequada na urina², a fim de se assegurar que o complexo ferro- ferrioxamina seja excretado do organismo. Se ocorrer oligúria¹³ ou anúria¹⁴, podem-se tornar necessárias diálise¹⁵ peritonial, hemodiálise¹⁶ ou hemofiltração.

Tratamento de sobrecarga de alumínio em pacientes portadores de insuficiência renal¹⁷ terminal. Os complexos de alumínio e de ferro de DESFERAL são dialisáveis. Em pacientes com insuficiência renal¹⁷, sua eliminação pode ser aumentada por diálise¹⁵.
Pacientes com evidências de sintomas¹¹ ou disfunção orgânica causados por sobrecarga de alumínio podem ser tratados com DESFERAL. Mesmo em pacientes assintomáticos, o tratamento com DESFERAL deve ser considerado, se os níveis séricos de alumínio forem consistentemente superiores a 60 ng/ml e estiverem associados a um teste para infusão de DESFERAL positivo (ver a seguir), particularmente se os achados de biópsia¹⁸ óssea apresentarem evidência de doença óssea relacionada ao alumínio.
DESFERAL deve ser administrado em dose de 5 mg/kg uma vez por semana (ver Instruções para uso), administrada como infusão intravenosa lenta durante os últimos 60 minutos de uma sessão de diálise¹⁵, para se reduzir a perda do fármaco¹⁹ livre no dialisado. Após completar os três primeiros meses de curso do tratamento com DESFERAL, acompanhado de um período de wash-out de 4 semanas, deve ser executado um teste de infusão de DESFERAL. Se dois testes de infusão de DESFERAL sucessivos, executados com intervalo de 1 mês, resultarem em níveis séricos de alumínio menores do que 75 ng/ml, acima da linha de base, não é recomendado tratamento adicional com DESFERAL.

Em pacientes sob diálise peritoneal²⁰ ambulatorial contínua (DPAC) ou sob diálise peritoneal²⁰ cíclica contínua (DPCC) DESFERAL pode ser administrado via i.m., por infusão lenta i.v. ou s.c. ou por via intraperitoneal. É recomendado que a via intraperitoneal seja utilizada nesses pacientes. DESFERAL deve ser administrado uma vez por semana a uma dose de 5 mg/Kg previamente à troca final do dia.