Classe terapêutica¹: Anti-hipertensivo (inibidor da enzima² conversora de angiotensina e diurético³).LOTENSIN H associa um inibidor da enzima² conversora de angiotensina, o benazepril, a um diurético³, a hidroclorotiazida, cujos efeitos sobre a redução da pressão arterial⁴ são sinérgicos.
O benazepril é uma pró-droga que, após hidrólise para a substância ativa benazeprilato, inibe a enzima² conversora de angiotensina (ECA) e, conseqüentemente, bloqueia a conversão de angiotensina I para angiotensina II. Assim sendo, reduz todos os efeitos mediados pela angiotensina II, a saber, vasoconstrição⁵ e produção de aldosterona, que promove a reabsorção de sódio e água nos túbulos renais e eleva o débito cardíaco⁶. LOTENSIN H diminui o aumento simpaticorreflexo induzido na freqüência cardíaca, que ocorre em resposta à vasodilatação. Como outros inibidores da ECA, o benazepril também inibe a degradação do vasodilatador bradicinina⁷ pela quininase; essa inibição pode contribuir para o efeito anti-hipertensivo.
O benazepril reduz a pressão arterial⁴ nas posições supina, sentada ou em pé em todos os graus de hipertensão⁸. Na maioria dos pacientes, a atividade anti-hipertensiva se inicia aproximadamente 1 hora após a administração de uma dose oral única, e a redução máxima de pressão arterial⁴ é alcançada dentro de 2 a 4 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste por pelo menos 24 horas após a administração. Durante administração repetida, a redução máxima da pressão arterial⁴ com cada dose é geralmente obtida após 1 semana e persiste durante o tratamento a longo prazo. Os efeitos anti-hipertensivos são mantidos independentemente de raça, idade ou atividade basal da renina plasmática. O efeito anti-hipertensivo do benazepril não difere muito em pacientes com dietas de baixo ou alto teor de sódio.
Não foi observada elevação rápida da pressão arterial⁴ após a retirada abrupta do benazepril. Em estudo  com voluntários sadios, doses únicas de benazepril produziram um aumento no fluxo sangüíneo renal⁹ e não afetaram a taxa de filtração glomerular.
Os diuréticos¹⁰ tiazídicos atuam principalmente no túbulo renal⁹ distal¹¹ (parte contornada inicial), inibindo a reabsorção de NaCl (antagonizando o transporte de Na ⁺  e Cl ^- ), e promovendo reabsorção de Ca ⁺⁺  (através de mecanismo desconhecido). O aumento na liberação de Na ⁺  e água para o túbulo coletor cortical e/ou a alta taxa de fluxo conduzem a um aumento na secreção e a excreção de K ⁺  e H ⁺ .
Em pacientes com função renal⁹ normal, a diurese¹² é induzida após a administração de pequenas quantidades de hidroclorotiazida, como 12,5 mg. O aumento resultante na excreção urinária de sódio e cloreto e o aumento menos pronunciado da excreção de potássio são dose-dependentes. Os efeitos diuréticos¹⁰ e natriuréticos iniciam-se em 1 a 2 horas após a administração oral da hidroclorotiazida, atingindo o pico após 4 a 6 horas, podendo se manter por 10 a 12 horas.
A diurese¹² induzida por tiazídicos conduz inicialmente a um decréscimo no volume plasmático, no débito cardíaco⁶ e na pressão arterial⁴ sistêmica. O sistema renina-angiotensina-aldosterona pode ser ativado. O efeito hipotensor é mantido durante administração contínua, provavelmente pela queda na resistência vascular¹³ periférica total; o débito cardíaco⁶ retorna aos valores de pré-tratamento, o volume plasmático se mantém ligeiramente reduzido e a atividade da renina plasmática pode estar elevada.
Associação benazepril / hidroclorotiazida
A inibição do sistema renina-angiotensina pelo benazepril promove um efeito anti-hipertensivo sinérgico com a hidroclorotiazida pelo bloqueio da estimulação contra-regulatória induzida pelo diurético³. A estimulação do sistema renina-angiotensina produzida pela hidroclorotiazida torna a pressão arterial⁴ mais dependente dos níveis de angiotensina II, aumentando, assim, a eficácia do benazepril.
Durante ensaios clínicos¹⁴ controlados, foi demonstrado que a associação de benazepril e hidroclorotiazida tem efeito estimulatório aditivo sobre a atividade da renina plasmática e um efeito inibitório aditivo sobre a aldosterona.
Estudos clínicos demonstraram que a dose mais baixa de LOTENSIN H (5/6,25 mg), administrada uma vez ao dia, controla a pressão arterial⁴ em um grande número de pacientes com hipertensão⁸ leve a moderada e que, em tais pacientes, LOTENSIN H 10/12,5 mg, em dose única diária, produz redução clinicamente significativa na pressão arterial⁴. A associação de benazepril 20 mg com hidroclorotiazida 25 mg, em dose única diária, reduziu a pressão arterial⁴ em grau maior do que o obtido com a utilização dos dois componentes isoladamente, ou do que LOTENSIN H 5/6,25 mg ou 10/12,5 mg administrados uma vez ao dia, ou ainda do que uma quantidade equivalente de LOTENSIN H 10/12,5 administrado duas vezes ao dia. A associação de benazepril 20 mg com hidroclorotiazida 25 mg, em duas doses diárias, reduziu a pressão arterial diastólica¹⁵ em cerca de 18 mmHg, 12 horas após a administração.