REAÇÕES ADVERSAS NEURONTIN
EPILEPSIA1
A segurança de NeurontinÒ (gabapentina) foi avaliada em mais de 2000 indivíduos e empacientes participantes de estudos de terapêutica2 de associação. O fármaco3 foi bem
tolerado. Deste total, 543 pacientes participaram de estudos clínicos con trolados. Como o
NeurontinÒ foi freqüentemente administrado em associação com outros fármacos
antiepilépticos, não foi possível determinar qual(is) fármaco3(s) foi(ram) responsável(is)
pelos eventos adversos.
NeurontinÒ também foi avaliado como monoterapia em mais de 600 pacientes. Os
eventos adversos observados foram geralmente de intensidade leve a moderada.
Incidência4 em Estudos Clínicos Controlados da Terapêutica2 de Associação
A Tabela 2 lista os sinais5 e sintomas6 que surgiram com o tratamento, em pelo menos 1%
dos pacientes com crises parciais, que participaram de estudos placebo7 -controlados
como terapêutica2 de associação. Nestes estudos, tanto a gabapentina quanto o placebo7
foram administrados a pacientes recebendo outros fármacos antiepilépticos. Os eventos
adversos mais freqüentemente relatados foram considerados de intensidade leve a
moderada.
TABELA 2
Resumo dos Sinais5 e Sintomas6 que Surgiram com o Tratamento em = 1% dos
Pacientes Tratados com Gabapentina em Estudos Placebo7-Controlados na
Terapia de Associação
COSTART
Sistema/ Eventos Adversos a (EA) Gabapentina a Placebo7 a
(N = 543) (N = 378)
nº de pacientes % nº de pacientes %
Geral
Dor abdominal 10 1,8 9 2,4
Dor lombar 10 1,8 2 0,5
Fadiga8 60 11,0 19 5,0
Febre9 7 1,3 5 1,3
Cefaléia10 44 8,1 34 9,0
Infecção11 Viral 7 1,3 8 2,1
Cardiovascular
Vasodilatação 6 1,1 1 0,3
Digestivo
Constipação12 8 1,5 3 0,8
Anorma lidades dentárias 8 1,5 1 0,3
Diarréia13 7 1,3 8 2,1
Dispepsia14 12 2,2 2 0,5
Aumento do apetite 6 1,1 3 0,8
Boca15 ou garganta16 seca 9 1,7 2 0,5
Náusea17 e/ou vômito18 33 6,1 27 7,1
Hematológico e Linfático19
Leucopenia20 6 1,1 2 0,5
Diminuição da contagem de
glóbulos brancos 6 1,1 2 0,5
Metabólico e Nutricional
Edema21 periférico 9 1,7 2 0,5
Ganho de peso 16 2,9 6 1,6
Músculo-esquelético
Fratura22 6 1,1 3 0,8
Mialgia23 11 2,0 7 1,9
Nervoso
Amnésia24 12 2,2 0 0,0
Ataxia25 68 12,5 21 5,6
Confusão 9 1,7 7 1,9
Coordenação anormal 6 1,1 1 0,3
Depressão 10 1,8 7 1,8
Tontura26 93 17,1 26 6,9
Disartria27 13 2,4 2 0,5
Instabilidade emocional 6 1,1 5 1,3
Insônia 6 1,1 7 1,9
Nervosismo 13 2,4 7 1,9
Nistagmo28 45 8,3 15 4,0
Sonolência 105 19,3 33 8,7
Pensamento anormal 9 1,7 5 1,3
Tremor 37 6,8 12 3,2
Abalos musculares 7 1,3 2 0,5
Respiratório
Tosse 10 1,8 5 1,3
Faringite29 15 2,8 6 1,6
Rinite30 22 4,1 14 3,7
Pele31 e Apêndices
Escoriação32 7 1,3 0 0,0
Acne33 6 1,1 5 1,3
Prurido34 7 1,3 2 0,5
Rash35 8 1,5 6 1,6
Sentidos Especiais
Ambliopia36 23 4,2 4 1,1
Diplopia37 32 5,9 7 1,9
Urogenital38
Impotência39 8 1,5 4 1,1
a : inclui tratamento concomitante com fármacos antiepilépticos
Outros Eventos Adversos Observados Durante Todos os Estudos Clínicos
Terapêutica2 de Associação
São resumidos a seguir os eventos que ocorreram em pelo menos 1% dos participantes
do estudo com epilepsia1, que receberam gabapentina em terapêutica2 de associação em
qualquer estudo clínico e que não foram descritos no item anterior, como sinais5 e
sintomas6 que freqüentemente ocorreram durante os estudos placebo7-controlados.
Geral: astenia40, mal-estar, edema21 facial.
Sistema Cardiovascular41: hipertensão42.
Sistema Digestivo43: flatulência, anorexia44, gengivite45.
Sistema Sangüíneo e Linfático19: púrpura46 mais freqüentemente descrita como
contusões resultantes de trauma.
Sistema Músculo -esquelético: artralgia47.
Sistema Nervoso48: vertigem49, hipercinesia50, aumento, diminuição ou abolição de
reflexos, parestesia51, ansiedade, hostilidade.
Sistema Respiratório52: pneumonia53.
Sistema U rogenital: infecção11 do trato urinário54.
Sentidos Especiais: visão55 anormal, mais freqüentemente descrita como um distúrbio
da visão55.
Monoterapia
Não foram relatados eventos adversos inesperados ou novos durante os estudos clínicos
em monoterapia. Tonturas56, ataxia25, sonolência, parestesia51 e nistagmo28 correlacionaram-se
à dose ao se comparar 300 com 3600 mg/dia.
Uso em Pacientes Idosos
Cinqüenta e nove indivíduos de 65 anos de idade ou mais, receberam gabapentina em
estudos clínicos pré-comercialização. Os efeitos colaterais57 nestes pacientes não foram
diferentes dos relatados em indivíduos mais jovens. Para pacientes58 com função renal59
comprometida, a dose deve ser ajustada (vide "Posologia").
Interrupção do Tratamento Devido a Eventos Adversos
Terapêutica2 de Associação
Aproximadamente 7% dos mais de 2000 voluntários sadios e pacientes com epilepsia1,
espasticidade60 ou enxaqueca61, que receberam gabapentina em estudos clínicos,
descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.
Em todos os estudos clínicos, os eventos que ocorreram mais freqüentemente e que
contribuíram para a descontinuação do tratamento com a gabapentina incluíram
sonolência, ataxia25, tontura26, fadiga8, náusea17 e/ou vômito18. Quase todos os participantes
tiveram queixas múltiplas e nenhuma delas pôde ser caracterizada como primária.
Monoterapia
Em estudos anteriores à comercialização, aproximadamente 8% dos 659 pacientes que
receberam gabapentina como monoterapia ou passaram para a monoterapia,
descontinuaram o tratamento devido a um evento adverso. Os eventos adversos mais
comumente associados com a descontinuação foram tontura26, nervosismo, ganho de
peso, náusea17 e/ou vômito18 e sonolência.
DOR NEUROPÁTICA62
TABELA 3
Resumo dos Sinais5 e Sintomas6 que Surgiram com o Tratamento em ³ 1% de
Pacientes Tratados com Gabapentina em Estudos de Dor Neuropática62 Placebo7-
Controlados
COSTART
Sistema / Eventos Adversos Gabapentina Placebo7
(N = 821) (N = 537)
nº de pacientes % nº de pacientes.....%
Geral
Dor abdominal 23 2,8 17 3,2
Lesão63 acidenta l 32 3,9 17 3,2
Astenia40 41 5,0 25 4,7
Dor lombar 19 2,3 8 1,5
Sintomas6 de gripe64 21 2,6 14 2,6
Cefaléia10 45 5,5 33 6,1
Infecção11 38 4,6 40 7,4
Dor 30 3,7 36 6,7
Digestivo
Constipação12 19 2,3 9 1,7
Diarréia13 46 5,6 24 4,5
Boca15 seca 27 3,3 5 0,9
Dispepsia14 16 1,9 10 1,9
Flatulência 14 1,7 6 1,1
Náusea17 45 5,5 29 5,4
Vômito18 16 1,9 13 2,4
Metabólico e Nutricional
Edema21 periférico 44 5,4 14 2,6
Ganho de peso 14 1,7 0 0,0
Nervoso
Alteração da marcha 9 1,1 0 0,0
Amnésia24 15 1,8 3 0,6
Ataxia25 19 2,3 0 0,0
Confusão 15 1,8 5 0,9
Tontura26 173 21,1 35 6,5
Hipestesia 11 1,3 3 0,6
Sonolência 132 16,1 27 5,0
Pensamento anormal 12 1,5 0 0,0
Tremor 9 1,1 6 1,1
Vertigem49 8 1,0 2 0,4
Respiratório
Dispnéia65 9 1,1 3 0,6
Faringite29 15 1,8 7 1,3
Pele31 e Apêndices
Rash35 14 1,7 4 0,7
Sentidos Especiais
Ambliopia36 15 1,8 2 0,4