PRECAUÇÕES GERAIS TAMOOEX

Tamooex deve ser utilizado cuidadosamente em pacientes com leucopenia¹ ou trombocitopenia². Observações de leucopenia¹ e trombocitopenia², ocasionalmente, têm sido relatadas. Diminuições na contagem plaquetária, usualmente de 50.000 a 100.000/mm3, infreqüentemente mais baixas, têm sido ocasionalmente relatadas em pacientes que tomam Tamooex para tratamento de câncer³ de mama⁴.
Em pacientes com trombocitopenia² significativa, episódios raros de hemorragia⁵ têm ocorrido, mas não se tem certeza se estes episódios ocorrem em virtude da terapia com Tamooex. Contagens sangüíneas completas, incluindo contagem de plaquetas⁶, devem ser realizadas em intervalos regulares.
Durante a farmacovigilância, elevações de T4 foram relatadas por algumas pacientes na pós-menopausa⁷, as quais podem ser explicadas pelos aumentos de globulina⁸ ligada à tireóide. Essas elevações não foram acompanhadas por hipertireoidismo⁹ clínico.
Variações no índice cariopcínico de esfregaços vaginais e de efeitos estrogênicos de graus variados em esfregaços de Papanicolau¹⁰ não têm freqüentemente aparecido em pacientes na pós-menopausa⁷, quando Tamooex foi administrado.
Na experiência de farmacovigilância com Tamooex, casos raros de hiperlipidemias têm sido relatados. Monitoração periódica do plasma¹¹ em relação aos níveis de triglicérides¹² e colesterol¹³ podem ser indicadas em pacientes com hiperlipidemias preexistentes.

Carcinogênese:
Um estudo convencional de carcinogênese em ratos (doses de 5, 20 e 35mg/Kg/dia por até 2 anos) revelou carcinoma¹⁴ hepatocelular em todas as doses, e a incidência¹⁵ desses tumores foi significativamente maior entre os ratos que receberam doses de 20 ou 35mg/Kg/dia (69‰) do que naqueles que receberam doses de 5mg/Kg/dia (14‰). A incidência¹⁵ naqueles que receberam doses de 5mg/Kg/dia (29,5mg/m2) foi significativamente maior do que nos controles. Além disso, dados preliminares de dois relatórios independentes, de estudos com 6 meses de duração em ratos, revelaram tumores no fígado¹⁶, que foram classificados como malignos por um desses estudos.
Alterações endócrinas, em camundongos imaturos e maduros, foram investigadas em um estudo de 13 meses de duração. Tumores ovarianos e tumores testiculares de célula¹⁷ intersticial¹⁸ foram detectadas naqueles que receberam Tamooex, mas não nos controles.

Mutagênese:
Embora nenhum potencial genotóxico tenha sido descoberto em bactéria¹⁹ convencional de exames in vitro e in vivo com sistemas de testes procariótico e eucariótico com sistemas de metabolização da droga presentes. Aumento dos níveis de DNA foram encontrados em fígados de ratos expostos ao Tamooex.
Tamooex aumenta também níveis de formato de micronúcleos in vitro em linha de células²⁰ linfoblásticas humanas (MCL-5). Baseado nessas constatações, Tamooex é genotóxico em células²⁰ MCL-5 de roedores e seres humanos.

Prejuízo à fertilidade:
A taxa de fertilidade de ratas diminuiu após a administração de 0,04mg/Kg por duas semanas. Houve diminuição no número de implantação e todos os fetos morreram.
Após a administração de 0,16mg/Kg em ratas do 7º ao 17º dia de prenhez, houve aumento do número de mortes fetais.
A administração em coelhas de 0,125mg/Kg, do 6º ao 18º dia de prenhez, resultou em aborto ou parição prematura. Mortes fetais ocorreram com doses altas. Não houve alterações teratogênicas nos estudo de segmento II, em ratos ou coelhos. Várias sagüis prenhes receberam doses de 10mg/Kg/dia durante a organogênese ou na última metade da gestação. Nenhuma deformação foi vista e, embora a dose fosse alta o suficiente para interromper a prenhez em alguns animais, aqueles que de fato mantiveram a prenhez, não apresentaram malformações²¹. Ratas que receberam 0,16mg/Kg do 17º dia de prenhez até um dia antes do desmame demonstraram aumento no número de filhotes nascidos mortos. Foi relatado que alguns filhotes nascidos destas ratas apresentaram aprendizagem mais vagarosa, sem significado estatístico em um estudo. Em outro estudo, onde a significância foi relatada, essa foi obtida pela comparação de animais recebendo a droga com controles de outro estudo.
A dose diária humana recomendada de 20 a 40mg corresponde a 0,4 a 0,8mg/Kg para uma mulher com peso médio de 50Kg.

Uso na gravidez²² e lactação²³:
Tamooex pode causar dano fetal quando administrado à mulheres grávidas. As pacientes devem ser orientadas a não engravidarem enquanto estiverem tomando Tamooex, e devem usar medidas contraceptivas de barreira ou não-hormonais, se tiverem vida sexual ativa. Efeitos nas funções reprodutivas são esperados devido às propriedades antiestrogênicas da droga. Em estudos reprodutivos em ratos, com doses iguais ou abaixo das utilizadas em seres humanos, alterações não-teratogênicas no desenvolvimento esquelético foram observadas, mas eram reversíveis. Além disso, em estudos de fertilidade em ratos e em estudos de teratogênese²⁴ em coelhos, com doses iguais ou abaixo daquelas utilizadas em seres humanos, observou-se baixa incidência¹⁵ de implantação de embriões, alta incidência¹⁵ de morte fetal ou retardo no crescimento uterino, com menor aprendizagem em alguns dos filhotes quando comparados aos controles. Várias sagüis prenhes receberam doses durante a organogênese ou na última metade da gravidez²². Nenhuma deformação foi observada e, embora a dose fosse alta o suficiente para interromper a prenhez, em alguns animais, aqueles que, de fato, mantiveram a prenhez não apresentaram evidência de malformações²¹.
Não há estudos adequados e bem controlados desta droga em mulheres grávidas.
Têm sido relatados abortos espontâneos, deformações fetais, mortes fetais e sangramentos vaginais.
Se Tamooex for administrado durante a gravidez²² ou se a paciente ficar grávida durante o tratamento, ou mesmo após 2 meses do final da terapia com Tamooex, a paciente deve ser avisada quanto ao risco potencial para o feto²⁵, incluindo risco a longo prazo.
Não é conhecido se Tamooex é excretado no leite materno.
Em virtude de muitas drogas serem excretadas no leite humano e considerando a potencialidade de sérias reações adversas em lactentes²⁶ devido ao Tamooex, deve-se tomar a decisão de interromper a lactação²³ ou a administração da droga, observando sua importância para a mãe.