ADVERTÊNCIAS CAPTOPRIL
ANGIOEDEMA1
OBSERVOU-SE ANGIOEDEMA1 EM PACIENTES TRATADOS COM INIBIDORES DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA), INCLUINDO-SE O CAPTOPRIL. SE O ANGIOEDEMA1 ENVOLVER A LÍNGUA3, GLOTE4 OU LARINGE5, PODERÁ OCORRER A OBSTRUÇÃO DAS VIAS AÉREAS E SER FATAL. A TERAPIA DE EMERGÊNCIA6 DEVERÁ SER INSTITUÍDA IMEDIATAMENTE.
O EDEMA7 CONFINADO À FACE8, MEMBRANAS MUCOSAS9 DA BOCA10, LÁBIOS E EXTREMIDADES, GERALMENTE DESAPARECEM COM A DESCONTINUAÇÃO DO CAPTOPRIL;
ALGUNS CASOS NECESSITARAM DE TERAPIA MÉDICA.
REAÇÕES ANAFILÁTICAS11 DURANTE DESSENSIBILIZAÇÃO12
DOIS PACIENTES SOB TRATAMENTO COM OUTRO INIBIDOR DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) SUBMETENDO-SE A UM TRATAMENTO DE DESSENSIBILIZAÇÃO12 COM VENENO DE HYMENOPTERA, SOFRERAM REAÇÕES ANAFILÁTICAS11 COM RISCO DE VIDA. NESTES MESMOS PACIENTES, AS REAÇÕES FORAM EVITADAS QUANDO A ADMINISTRAÇÃO DO INIBIDOR DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) FOI TEMPORARIAMENTE INTERROMPIDA, MAS ELAS REAPARECEM QUANDO DE UMA NOVA ADMINISTRAÇÃO. PORTANTO, CUIDADO É NECESSÁRIO EM PACIENTES TRATADOS COM INIBIDORES DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) E SOB TAIS PROCEDIMENTOS DE DESSENSIBILIZAÇÃO12.
REAÇÕES ANAFILÁTICAS11 DURANTE DIÁLISE13 DE ALTO FLUXO/EXPOSIÇÃO A MEMBRANAS DE AFERESE LIPOPROTÉICA
REAÇÕES ANAFILÁTICAS11 TÊM SIDO RELATADAS EM PACIENTES HEMODIALISADOS COM MEMBRANA DE DIÁLISE13 DE ALTO FLUXO, TRATADOS CONCOMITANTEMENTE COM UM INIBIDOR DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA). REAÇÕES ANAFILÁTICAS11 TAMBÉM TÊM SIDO RELATADAS EM PACIENTES SOB AFERESE DE LIPOPROTEÍNAS DE BAIXA DENSIDADE COM ABSORÇÃO DE SULFATO DE DEXTRANO. NESTES PACIENTES, DEVE-SE CONSIDERAR A UTILIZAÇÃO DE UM TIPO DIFERENTE DE MEMBRANA DE DIÁLISE13 OU UMA DIFERENTE CLASSE DE MEDICAMENTO.
NEUTROPENI A / GRANULOCITOSE
A NEUTROPENIA14 É MUITO RARA (< 0,02%) EM PACIENTES HIPERTENSOS COM FUNÇÃO RENAL15 NORMAL (CRS < 1,6 MG/DL16, SEM DOENÇA VASCULAR17 DE COLÁGENO18).
EM PACIENTES COM ALGUM GRAU DE INSUFICIÊNCIA RENAL19 (CREATININA20 SÉRICA DE PELO MENOS 1,6 MG/DL16), MAS SEM DOENÇA VASCULAR17 DE COLÁGENO18, O RISCO DA NEUTROPENIA14 NOS ESTUDOS CLÍNICOS FOI DE CERCA DE 0,2%.
O USO CONCOMITANTE DE ALOPURINOL E CAPTOPRIL FOI ASSOCIADO À NEUTROPENIA14.
EM PACIENTES COM DOENÇAS VASCULARES21 DE COLÁGENO18 (P. EX., LÚPUS22 ERITEMATOSO23 SISTÊMICO24, ESCLERODERMA) E INSUFICIÊNCIA RENAL19, A NEUTROPENIA14
OCORREU EM 3,7% DOS PACIENTES EM ESTUDOS CLÍNICOS.
RELATA-SE NEUTROPENIA14 GERALMENTE APÓS 3 MESES DO INÍCIO DA ADMINISTRAÇÃO DE CAPTOPRIL. EXAMES DA MEDULA ÓSSEA25 EM PACIENTES COM NEUTROPENIA14
MOSTRARAM CONSISTENTEMENTE HIPOPLASIA26 MIELÓIDE, FREQÜENTEMENTE ACOMPANHADA POR HIPOPLASIA26 ERITRÓIDE E DIMINUIÇÃO NO NÚMERO DE MEGACARIÓCITOS (EX.: MEDULA ÓSSEA25 HIPOPLÁSTICA E PANCITOPENIA27), ALGUMAS VEZES FORAM OBSERVADOS ANEMIA28 E TROMBOCITOPENIA29.
EM GERAL, A CONTAGEM DE NEUTRÓFILOS30 VOLTOU AO NORMAL EM CERCA DE DUAS SEMANAS APÓS A DESCONTINUAÇÃO DO CAPTOPRIL, E AS INFECÇÕES31 GRAVES SE LIMITARAM AOS PACIENTES CLINICAMENTE COMPLICADOS. CERCA DE 13% DOS CASOS DE NEUTROPENIA14 TIVERAM UM FIM FATAL, MAS QUASE TODAS AS FATALIDADES OCORRERAM EM PACIENTES GRAVEMENTE ENFERMOS, COM DOENÇAS VASCULARES21 DE COLÁGENO18, INSUFICIÊNCIA RENAL19, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA32 OU TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA OU UMA COMBINAÇÃO DESTES FATORES AGRAVANTES.
SE O CAPTOPRIL FOR UTILIZADO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL19, DEVE-SE REALIZAR CONTAGEM DE LEUCÓCITOS33 E CONTAGENS DIFERENCIAIS ANTES DO INÍCIO DO TRATAMENTO E A INTERVALOS APROXIMADOS DE DUAS SEMANAS DURANTE CERCA DE 3 MESES, E PERIODICAMENTE DEPOIS DISSO.
EM PACIENTES COM DOENÇA VASCULAR17 DE COLÁGENO18 OU QUE ESTEJAM EXPOSTOS A OUTRAS DROGAS QUE CONHECIDAMENTE AFETAM OS LEUCÓCITOS33 OU A RESPOSTA IMUNOLÓGICA, PRINCIPALMENTE QUANDO HÁ INSUFICIÊNCIA RENAL19, O CAPTOPRIL DEVERÁ SER EMPREGADO, COM CUIDADO, SOMENTE APÓS UMA AVALIAÇÃO DO RISCO E BENEFÍCIO.
JÁ QUE A INTERRUPÇÃO DA ADMINISTRAÇÃO DE CAPTOPRIL E DE OUTRAS DROGAS GERALMENTE LEVAM AO PRONTO RESTABELECIMENTO DA CONTAGEM LEUCÓCITÁRIA A VALORES NORMAIS, QUANDO DA CONFIRMAÇÃO DA NEUTROPENIA14 (CONTAGEM DE NEUTRÓFILOS30 < 1000/mm3), O MÉDICO DEVERÁ SUSPENDER O MEDICAMENTO E ACOMPANHAR CUIDADOSAMENTE O PACIENTE.
PROTEINÚRIA34
PROTEÍNA URINÁRIA TOTAL SUPERIOR A 1 G/DIA FOI OBSERVADA EM CERCA DE 0,7% DOS PACIENTES TOMANDO CAPTOPRIL.
CERCA DE 90% DOS PACIENTES AFETADOS APRESENTARAM EVIDÊNCIAS DE DOENÇA RENAL15 ANTERIOR OU RECEBERAM DOSES RELATIVAMENTE ELEVADAS DE CAPTOPRIL (ACIMA DE 150 MG/DIA), OU AMBOS.
EM ESTUDO MULTICÊNTRICO, DUPLO-CEGO, CONTROLADO POR PLACEBO35, ENVOLVENDO 207 PACIENTES COM NEFROPATIA36 DIABÉTICA E PROTEINÚRIA34 (? 500 MG/DIA), QUE RECEBERAM 75 MG/DIA DE CAPTOPRIL.
DURANTE UMA MÉDIA DE 3 ANOS, HOUVE UMA CONSISTENTE REDUÇÃO DA PROTEINÚRIA34. NÃO SE SABE SE A TERAPIA A LONGO PRAZO TERIA EFEITOS SIMILARES EM PACIENTES COM OUTROS TIPOS DE DOENÇA RENAL15.
PACIENTES COM DOENÇA RENAL15 ANTERIOR OU AQUELES RECEBENDO CAPTOPRIL EM DOSES SUPERIORES A 150 MG, DEVERÃO FAZER UMA AVALIAÇÃO DA PROTEÍNA URINÁRIA ANTES DO TRATAMENTO (FEITA NA PRIMEIRA URINA37 DA MANHÃ) E DEPOIS, REALIZAR O TESTE PERIODICAMENTE.
HIPOTENSÃO38
RARAMENTE OBSERVOU-SE HIPOTENSÃO38 EXCESSIVA EM PACIENTES HIPERTENSOS, MAS É UMA CONSEQÜÊNCIA POSSÍVEL DO USO DE CAPTOPRIL EM INDIVÍDUOS SAL/VOLUME-DEPLETADOS (TAIS COMO AQUELES TRATADOS VIGOROSAMENTE COM DIURÉTICOS39), PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA32 OU NAQUELES PACIENTES QUE ESTÃO SENDO SUBMETIDOS A DIÁLISE13 RENAL15.
NA HIPERTENSÃO40, A CHANCE DE OCORRER EFEITOS HIPOTENSORES COM AS DOSES INICIAIS DE CAPTOPRIL PODEM SER MINIMIZADAS PELA DESCONTINUAÇÃO DO DIURÉTICO41 OU PELO AUMENTO DA INGESTÃO DE SAL A PROXIMADAMENTE 1 SEMANA ANTES DO INÍCIO DO TRATAMENTO COM CAPTOPRIL OU INICIANDO-SE A TERAPIA COM DOSES PEQUENAS (6,25 OU 12,5 MG). PODE SER ACONSELHÁVEL UM ACOMPANHAMENTO MÉDICO POR PELO MENOS 1 HORA APÓS A DOSE INICIAL.
UMA RESPOSTA HIPOTENSORA TRANSITÓRIA NÃO É UMA CONTRA-INDICAÇÃO PARA DOSES SUBSEQÜENTES, QUE PODEM SER ADMINISTRADAS SEM DIFICULDADE UMA VEZ QUE A PRESSÃO SE ELEVE.
NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA32, QUANDO A PRESSÃO SANGÜÍNEA42 FOI NORMAL OU BAIXA, REGISTROU-SE DIMINUIÇÕES TRANSITÓRIAS NA PRESSÃO SANGÜÍNEA42 MÉDIA SUPERIORES A 20% EM CERCA DA METADE DOS PACIENTES.
É MAIS PROVÁVEL QUE ESTA HIPOTENSÃO38 TRANSITÓRIA OCORRA APÓS QUALQUER DAS VÁRIAS DOSES INICIAIS E GERALMENTE É BEM TOLERADA, SENDO ASSINTOMÁTICA OU PRODUZINDO UMA BREVE SENSAÇÃO DE CABEÇA43 VAZIA.
DEVIDO À QUEDA POTENCIAL DA PRESSÃO ARTERIAL44 NESTES PACIENTES, A TERAPIA DEVERÁ SER INICIADA SOB RIGOROSO MONITORAMENTO MÉDICO. UMA DOSE INICIAL DE 6,25 OU 12,5 MG , 3 VEZES AO DIA, PODE MINIMIZAR O EFEITO HIPOTENSIVO. OS PACIENTES DEVERÃO SER CUIDADOSAMENTE ACOMPANHADOS, DURANTE AS PRIMEIRAS DUAS SEMANAS DE TRATAMENTO E SEMPRE QUE A DOSE DE CAPTOPRIL E/OU DIURÉTICO41 FOR AUMENTADA.
A HIPOTENSÃO38 POR SI SÓ NÃO É UMA RAZÃO PARA A INTERRUPÇÃO DA ADMINISTRAÇÃO DE CAPTOPRIL. A MAGNITUDE DA QUEDA DE PRESSÃO É MAIOR NO INÍCIO DO TRATAMENTO E ESTE EFEITO SE ESTABILIZA NO PRAZO DE 1 OU 2 SEMANAS. GERALMENTE COM RETORNO DOS NÍVEIS DE PRESSÃO PRÉ-TRATAMENTO, SEM DIMINUIÇÃO DA EFICÁCIA TERAPÊUTICA45, NO PRAZO DE 2 MESES.
MORBIDADE46 E MORTALIDADE47 FETAL /NEONATAL
QUANDO USADOS NA GRAVIDEZ48 DURANTE O SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRES, OS INIBIDORES DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) PODEM CAUSAR DANOS AO DESENVOLVIMENTO E MESMO MORTE FETAL. QUANDO A GRAVIDEZ48 FOR DETECTADA, CAPTOPRIL DEVE SER DESCONTINUADO O QUANTO ANTES.
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA49
EM RARAS OCASIÕES, OS INIBIDORES DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) TÊM SIDO ASSOCIADOS COM UMA SÍNDROME50 QUE SE INICIA COM ICTERÍCIA51 COLESTÁTICA E PROGRIDE PARA UMA NECROSE52 HEPÁTICA53 FULMINANTE E MORTE (ALGUMAS VEZES). OS MECANISMOS DESTA SÍNDROME50 NÃO SÃO CONHECIDOS.
PACIENTES RECEBENDO INIBIDORES DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) QUE DESENVOLVERAM ICTERÍCIA51 OU ELEVAÇÕES ACENTUADAS DAS ENZIMAS HEPÁTICAS54 DEVEM DESCONTINUAR O TRATAMENTO COM INIBIDORES DA ENZIMA2 CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) E RECEBER ACOMPANHAMENTO MÉDICO APROPRIADO.