RESULTADOS DE EFICÁCIA LEVOID

a) Hipotireoidismo¹ subclínico

A levotiroxina² na dose de 0,05 mg por dia mostrou-se efetiva na melhora dos sintomas³ do hipotireoidismo¹ subclínico em um estudo clínico controlado.Os sintomas³ melhoraram em 8 de 14 pacientes tratados com levotiroxina² em comparação a 3 de 12 pacientes tratados com placebo⁴.

b) Hipotireoidismo¹ congênito⁵

Em estudo de avaliação de longo prazo, incluindo 49 adultos previamente tratados com reposição de tiroxina em virtude de hipotireoidismo¹ congênito⁵, verificou-se não terem ocorrido efeitos adversos posteriores decorrentes do tratamento nos parâmetros relacionados à memória, atenção e comportamento, utilizando-se doses altas de tiroxina.

Em um outro estudo avaliando, após seguimento de 5 anos e 9 meses, a utilização de altas doses de levotiroxina² em 18 crianças portadoras de hipotireoidismo¹ congênito⁵ tratadas com doses médias de 12 mcg/kg/dia, verificou-se que os pacientes tratados precocemente com doses altas de levotiroxina² tiveram desenvolvimento global normal e entrada adequada no período escolar.

c) Terapia supressiva de TSH por estimulação com levotiroxina² em pacientes com doença tireoidiana nodular

A terapia supressiva de TSH com levotiroxina² foi avaliada em diversos estudos clínicos, com resultados não uniformes.

Em três estudos randomizados prospectivos, incluindo 167 pacientes tratados durante 6 meses a 1,5 anos com levotiroxina² para redução de tamanho de nódulo⁶ tireoidiano, o resultado final não mostrou efeito mais eficaz que o placebo⁴.

Em estudo randomizado⁷ placebo⁴-controlado, foi comparada a utilização de levotiroxina² em diferentes doses a fim de propiciar supressão de TSH em nível alto ou baixo em 49 pacientes.

Na análise final, após 12 meses, reduções maiores que 50% no volume do nódulo⁶ foram observadas em 37,5% dos pacientes que tiveram um alto grau de supressão e em 41,6% daqueles que tiveram um menor grau de supressão, não havendo diferenças estatisticamente significantes entre os grupos.

Em outros dois estudos, utilizando a terapia de supressão do TSH verificou-se, no primeiro, resultado significativo na redução de volume do nódulo⁶ após 6 meses de tratamento e, no outro, decréscimo maior que 50% no tamanho do nódulo⁶ em 56% dos casos que receberam levotiroxina² e em 37% daqueles que não tiveram o TSH suprimido.

Embora ambos estudos não tenham sido controlados por placebo⁴, a porcentagem de pacientes onde houve redução no tamanho do nódulo⁶ foi maior que o percentual de 15 a 30% observado em caso de regressão espontânea.

d) Bócio⁸ multinodular não-tóxico

A história natural do bócio⁸ multinodular não-tóxico é caracterizada por períodos não-previsíveis de estabilidade e de aumento de volume, tornando difícil avaliar a eficácia da utilização de levotiroxina² nesses casos, uma vez que 5 a 10% dos casos, podem apresentar redução espontânea do tamanho da glândula⁹.

Em estudo com 115 pacientes, uma redução maior que 13% no volume total da glândula⁹ tireoide¹⁰ foi conseguida em 58% dos pacientes tratados com doses supressivas de TSH por 9 meses, com o volume tireoidiano aumentando novamente após a cessação da terapia.

Uma resposta similar foi obtida em outro estudo com 40 pacientes, não sendo necessário, porém, a utilização de doses supressivas.

e) Bócio⁸ difuso

Em um estudo clínico, o retorno aos níveis normais de TSH sérico com a utilização de levotiroxina², permitiu o decréscimo médio de 32% no volume tireoidiano, com cerca de 50% dos casos mantendo um tamanho normal da tireoide¹⁰ após 2 anos de terapia.

Em outro estudo, a utilização de levotiroxina² isolada ou em combinação com iodo mostrou-se tão efetiva quanto o iodo isolado no tratamento do bócio⁸ endêmico. Nesse estudo 166 pacientes receberam tanto levotiroxina² na dose de 150 mcg/dia como iodo 400 mcg/dia ou uma combinação de 75 mcg/dia de levotiroxina² e 200 mcg de iodo durante 8 meses, obtendo-se uma redução comparável no volume do bócio⁸ em todos os grupos.

f) Pacientes com história de irradiação da tireoide¹⁰

Em pacientes que receberam na infância irradiação cervical ou craniana para condições benignas, a terapia profilática com levotiroxina² pode ser efetiva para reduzir a recorrência¹¹ após a ressecção cirúrgica de nódulos benignos, sendo que a dose empregada deve ser suficiente para reduzir o nível de TSH sérico para 0,5 a 1,0 um/l. Pacientes que receberam irradiação cervical na infância para tratamento de condições como doença de Hodgkin¹², neuroblastoma, tumor¹³ de Wilms e leucemia¹⁴, têm maior incidência¹⁵ de evolução para hipotireoidismo¹ e para o surgimento de nódulos de tireoide¹⁰, com maior risco de câncer¹⁶ de tireoide¹⁰ induzido por radiação, devendo a terapia com levotiroxina² ser iniciada nos casos em que a concentração de TSH ultrapassa 3 um/l.

Pacientes que foram submetidos à irradiação quando adultos (exs: linfomas, câncer¹⁶ de mama¹⁷), têm risco aumentado de desenvolver hipotireoidismo¹, devendo os níveis séricos de TSH serem monitorados a fim de possibilitar a oportuna reposição com levotiroxina².

g) Câncer¹⁶ de tireoide¹⁰

Nos tumores diferenciados de tireoide¹⁰ (papilar e folicular),  os quais são responsáveis por 90% de todos os casos de câncer¹⁶ de tireoide¹⁰, em virtude de sua história natural, caracterizada por crescimento lento, a monitoração clínica deve ser feita por várias décadas antes do câncer¹⁶ ser declarado como curado e, durante tal período, o tratamento recomendado é a utilização de doses suprafisiológicas de levotiroxina² para suprimir a secreção de TSH, sendo aceita, na prática clínica a manutenção de níveis de TSH menores do que 0,1 um/l.

Em estudo retrospectivo¹⁸, avaliando o uso de hormônio¹⁹ de tireoide¹⁰ em pacientes operados de câncer¹⁶ papilífero de tireoide¹⁰, a recorrência¹¹ naqueles que fizeram uso da supressão hormonal, foi de 17%em 10 anos, comparada a 34% naqueles não-tratados com hormônios.

h) Hipotireoidismo¹ primário

Em um estudo clínico randomizado²⁰ comparativo utilizando LEVOID para avaliação de eficácia e segurança no controle do hipotireoidismo¹ primário, comparou-se o efeito de LEVOID e de outra preparação comercial de Ltiroxina em parâmetros de função tireoidea (TSH e T4-livre sérico) avaliando-se pacientes portadores de hipotireoidismo¹ primário devido à tireoidectomia total prévia por carcinoma²¹ diferenciado de tireoide¹⁰ ou por bócio⁸ multinodular exercendo compressão sobre estruturas cervicais.

Nesse estudo, 61 pacientes foram divididos em 2 grupos aleatórios: grupo I (n = 31) recebendo 100 microgramas/dia de LEVOID diariamente e grupo II (n = 30) recebendo 100 microgramas/dia de outra preparação comercial aprovada de levotiroxina².

As amostras foram coletadas no tempo basal (sem levotiroxina²) e após 15, 30 e 45 dias de terapêutica²² com os hormônios.

Os valores basais de TSH basais (média ± DP) foram de 46,26 ± 26,18 μU/ml (grupo I) e 41,9 ± 23,1 μU/ml (grupo II).

Os valores de TSH declinaram significativamente (F =120,3, p < 0,001) com o tempo de uso da levotiroxina², não havendo diferenças estatisticamente significativas entre os grupos I e II.

Da mesma forma, elevou-se significativamente o nível de T4 sérico nos dois grupos, sem diferença significativa (F = 221,9, p < 0,001) entre os grupos, demonstrando nítida e crescente ação corretiva em pacientes portadores de hipotireoidismo¹ primário.