REAÇÕES ADVERSAS (VIDE PRECAUÇÕES INVIRASE

A segurança de Invirase (Saquinavir) foi estudada em 688 pacientes que receberam a medicação isoladamente ou em associação com o AZT e/ou zalcitabina. A maioria dos eventos adversos foram de fraca intensidade. Os eventos adversos relatados com maior freqüência entre pacientes tratados com Invirase (Saquinavir) (excluindo-se os efeitos tóxicos reconhecidamente associados com AZT e zalcitabina, quando empregados em associações) foram: diarréia¹, desconforto abdominal e náuseas².

O Invirase (Saquinavir) não alterou o padrão, a freqüência ou a gravidade dos principais efeitos tóxicos reconhecidos como associados com o uso de zalcitabina e/ou de AZT. O clínico deve consultar os manuais completos dessas medicações (ou de outros agentes anti-retrovirais, caso necessário) para informar-se sobre as reações adversas associadas a essas drogas e a outros análogos de nucleosídeos.

A Tabela 4 relaciona os eventos adversos clínicos que ocorreram em ³ 2% dos pacientes recebendo Invirase (Saquinavir) 600 mg, 3 x ao dia, isoladamente ou em associação com AZT e/ou zalcitabina em dois estudos. A duração média de tratamento no estudo NV14255/ACTG229 (estudo da associação tripla) foi de 48 semanas; a duração média do tratamento entre o agrupamento de análise indireta avaliado quanto à
segurança (n=451) no estudo NV14256 foi de 42 semanas.

     Tabela 4: Percentual de Pacientes, por Segmento de Estudo, Que Experimentaram Efeitos Adversos Considerados, pelo menos,
  Possivelmente Relacionados com a Medicação do Estudo, ou de Relação Desconhecida e de Intensidade Moderada, Grave, ou com Risco de
                 Vida, que Ocorreram em > 2% dos Pacientes no Estudos NV14255/ACTG 229 e NV14256.

                                   NV14255/ACTG229                 NV14256.
 Efeito Adverso     SQV+AZT    SQV+ddC+AZT    ddC+AZT        ddC     SQV     SQV+ddC
          n=99         n=98     n=100         n=145    n=159    n=147

 GASTRINTESTINAL
                             
Diarréia¹         3,0         1,0     -         1,4     3,8     3,4

Desconforto Abdominal
                              2,0         3,1     4,0         1,4     1,3     0,7
Náusea³         -         3,1     3,0         0,7     1,9     0,7
Dispepsia⁴     1,0         1,0     2,0         2,1     -     0,7
Dor Abdominal     2,0         1,0     2,0         0,7     1,9     0,7
Lesão⁵ da Mucosa⁶     -         -     4,0         1,4     -    0,7
Ulceração⁷ da Mucosa⁶ Oral
-         2,0     2,0         9,0     2,5     4,1
 
 DISTÚRBIOS DO SISTEMA
 NERVOSO CENTRAL E PERIFÉRICO
                             
                                     
                                                 
Cefaléia⁸         2,0         2,0     2,0         4,1     0,6     0,7
Parestesia⁹     2,0         3,1     4,0         0,7     1,0     1,0
Insensibilidade das Extremidades
                              2,0         1,0     4,0         -     -     0,7
 Tonturas¹⁰     -         2,0     1,0         -     -     -
 Neuropatia Periférica¹¹
-         1,0     2,0         5,5     -     4,8
 
                             
 CORPO COMO UM TODO
                             
 Astenia¹²         6,1         9,2     10,0         0,7     1,3     0,7
 Distúrbios do Apetite
-         1,0     2,0         -     -     -
 
                             
 PELE¹³ E ANEXOS¹⁴

 Erupções     -         -     3,0         0,7     1,3     1,4
 Prurido¹⁵         -        -     2,0         -     -     -
 
 DISTÚRBIOS
 MÚSCULOESQUELÉTICOS
                             
                                     
 Dor Músculoesquelética
                              2,0         2,0     4,0         -     0,6     0,7
 Mialgia¹⁶         1,0         -     3,0         1,4     -     -

- Indica ausência de efeitos relatados

     Tabela 5: Percentual de Pacientes, por Segmento de Tratamento, com Anormalidades Laboratoriais Acentuadas* nos Estudos
                           

                                   NV14255/ACTG229                 NV14256.
        SQV+AZT    SQV+ddC+AZT    ddC+AZT        ddC     SQV     SQV+ddC
          n=99         n=98     n=100         n=145    n=159    n=147

BIOQUÍMICA

Cálcio (alto)     1        0    0        <1    0    0

Creatina        10        12    7        6    4    7

Fosfoquinase

Glicose¹⁷ (baixa)    0        0    0        4    5    4

Glicose¹⁷(alta)    0        0    0        0    <1    <1

Fósforo        2        1    0        0    0    0    

Potássio (alto)    0        0    0        1    <1    <1

Potássio (baixo)    0        0    0        0    <1    0

Amilase sérica    2        1    1        <1    <1    2

TGOs (AST)    2        2    0        3    <1    <1

TGPs (ALT)    0        3    1        3    <1    <1

Bilirrubina¹⁸ Total    1        0    0        0    <1    0

Ácido Úrico    0        0    1        Não    Não    Não Avaliado
                            avaliado    avaliado

HEMATOLOGIA

Neutrófilos¹⁹
 (baixos)        2        2    8        0    0    0    

Hemoglobina²⁰
 (baixa)        0        0    1        0    <1    0

Plaquetas²¹ (baixas)    0        0    2        0    0    <1

* Anormalidade Laboratorial Acentuada definida como uma mudança do Grau 0 para, no mínimo, Grau 3 ou do Grau 1 para Grau 4 (Sistema de
Graduação ACTG).

Raramente foram relatadas ocorrências das seguintes experiências adversas durante os estudos clínicos de Invirase (Saquinavir), que foram consideradas, no mínimo, possivelmente relacionadas com o uso das medicações do estudo: confusão mental, ataxia²², fraqueza, leucemia²³ mieloblástica aguda, tentativa de suicídio, Síndrome²⁴ de Steven-Johnson, reação cutânea²⁵ associada com aumento nos testes de função
hepática²⁶, elevação isolada das transaminases, tromboflebite²⁷, cefaléia⁸, trombocitopenia²⁸, convulsão²⁹, doença hepática²⁶ crônica com testes de função hepática²⁶ com alterações de Grau 4, icterícia³⁰ e dor abdominal nos quadrantes superiores direito e esquerdo.

A Tabela 5 apresenta o percentual de pacientes com anormalidades laboratoriais acentuadas nos estudos NV14255/ACTG229 e NV14256.
As anormalidades laboratoriais acentuadas são definidas como sendo anormalidades de Graus 3 ou 4 em pacientes com valores basais normais ou uma anormalidade de Grau 4 em um paciente com anormalidade de Grau 1 no estado basal (Sistema de Graduação ACTG).