DISTRIBUIÇÃO VISUDYNE

O perfil farmacocinético do VISUDYNE é simples e previsível. A Cmáx após infusão deVerteporfina, 6 e 12 mg/ m2 área de superfície corporal, durante 10 minutos, é
aproximadamente de 1,5 e 3,5 µg/ml, respectivamente. Estes valores são um pouco mais
elevados ( 26% para a dose proposta de 6 mg/ m2 ) do que os que foram observados em
voluntários jovens e saudáveis, e podem resultar numa exposição aumentada. A
relevância clínica desta diferença relacionada com a idade é remota, uma vez que a
avaliação risco/benefício determinada na população - alvo é favorável. Por cada dose
de Verteporfina administrada, observaram-se variações interindividuais de ordens de
grandeza 2 vezes no máximo, entre a Cmáx plasmática (imediatamente após o fim da
infusão) e a concentração plasmática no momento da exposição à radiação.
Os valores de Cmáx e AUC¹ para os dois regioisômeros foram proporcionais à dose. No
final da infusão, os valores de Cmáx obtidos para o regioisômero BPD- MAD foram
superiores aos obtidos para o regioisômero BPD- MAC. Os valores médios do tempo de
meia-vida variaram entre 6-7 horas para o BPD- MAC, e entre 4-6 horas para o BPD-
MAD. O volume de distribuição foi de 0,5 L/kg.
O tempo médio de meia-vida para o regioisômero BPD- MAD em indivíduos com
insuficiência hepática² moderada foi cerca de 6,5 horas, enquanto que em indivíduos
saudáveis foi de 4,7 horas. Os valores médios de AUC¹ para indivíduos com
insuficiência hepática² moderada foram até 1,4 vezes superiores aos registados em
indivíduos com função hepática³ normal. Esta diferença não é clinicamente relevante, e
não requer um ajuste da dose para indivíduos com insuficiência hepática² moderada.
Apesar de uma injeção⁴ de Verteporfina em bolus⁵ ser bem tolerada, a distribuição do
fármaco⁶ pode ser alterada, o que pode determinar o não aproveitamento da totalidade
dos benefícios do tratamento com o laser.
As células⁷ que captam maior quantidade de Verteporfina (células⁷ neoplásicas⁸) também
retêm maior quantidade de fármaco⁶. Verificou-se que a Verteporfina retida é
fotodinamicamente ativa. Os estudos de biodistribuição recorrendo a angiografia⁹,
realizados em olhos¹⁰ de primatas, mostraram que a Verteporfina foi captada pelos
neovasos da coróide de forma rápida e seletiva e, em menor extensão, pelo epitélio¹¹
pigmentado da retina¹². Outras estruturas oculares retiveram pequenas quantidades de
Verteporfina.