DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICA VISUDYNE

Nos estudos de doses repetidas em ratos e cães ( uma vez por dia, sem ativação pelaradiação por até 4 semanas ) registrou-se a ocorrência de hemólise¹ extravascular² ligeira
e resposta hematopoiética com exposição aproximadamente 70 vezes ( ratos ) e 32
vezes ( cães ) maior do que a exposição ( baseada em AUC³ ) da dose humana
recomendada.
A administração rápida de 2,0 mg/Kg de Verteporfina, a uma taxa de 7 mL/minuto em
porcos anestesiados, provocou alterações hemodinâmicas e, em alguns casos, morte
súbita, nos 2 minutos após administração do fármaco⁴. Efeitos semelhantes foram
observados em porcos sedados. O pré tratamento com difenidramina diminuiu estes
efeitos, o que sugere que a histamina⁵ pode desempenhar um papel neste processo. Os
animais não anestesiados e não sedados não foram afetados por estes parametros de
dosagem. Em cães anestesiados e conscientes, que receberam 20 mg/Kg de Verteporfina
administrada a uma taxa de infusão de 5 mL/minuto, não foram registradas alterações.
Os efeitos registrados podem ser o resultado da ativação do sistema do complemento. A
Verteporfina em concentrações 5 vezes superiores às concentrações plasmáticas
esperadas em pacientes tratados, provocou um baixo nível de ativação do sistema do
complemento em sangue⁶ humano in vitro.
Foram registrados os níveis de toxicidade⁷ ocular em coelhos e macacos normais,
particularmente na retina⁸/coróide, relacionados com a dose do fármaco⁴, dose de
radiação, e tempo de exposição à radiação. Os estudos de toxicidade⁷ ao nível da retina⁸
realizados em cães normais, com verteporfina intravenosa, e da luz ambiente a nível
ocular, mostraram não haver toxicidade⁷ relacionada com o tratamento.
Em um estudo de teratogenicidade em fetos de ratas, submetidas a doses maiores do que
aproximadamente 67 vezes a dose recomendada em seres humanos, apresentaram uma
maior incidência⁹ de anoftalmia/microftalmia, costelas¹⁰ onduladas e alterações fetais. Não
foi observada teratogenicidade em fetos de coelhas submetidas a 67 vezes a dose
recomendada em humanos.
A Verteporfina não apresentou genotoxicidade quer na ausência quer na presença de
radiação na bateria normal de testes genotóxicos.
Foram observados efeitos imunomodulatórios em camundongos. A fotoativação em
todo o corpo nas 3 horas seguintes à administração de Verteporfina modificou
positivamente o curso de várias condições patológicas mediadas imunologicamente e
reduziram as respostas de imunidade¹¹ da pele¹² normal sem causar reação cutânea¹³ ou
imunossupressora generalizada não específica.