ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE XARELTO
A rivaroxabana é rapidamente absorvida, atingindo concentrações máximas (Cmáx) 2 a 4 horas após a ingestão do comprimido.
A absorção oral da rivaroxabana é quase completa e a biodisponibilidade oral é alta (80-100%) para a dose de 10 mg, independentemente das condições de jejum/alimentação. A ingestão com alimentos não afeta a AUC1 ou a Cmáx da rivaroxabana na dose de 10 mg. A dose de 10 mg de Xarelto® (rivaroxabana) pode ser tomada com ou sem alimento (ver Posologia e Modo de Usar).
Devido ao grau reduzido de absorção, uma biodisponibilidade oral de 66% foi determinada para o comprimido de 20 mg sob condições de jejum. Quando Xarelto® (rivaroxabana) 20 mg comprimidos é tomado junto com alimentos, aumentos na AUC1 média ao redor de 39% foram observados quando comparados a ingestão sob condições de jejum, indicando absorção quase completa e biodisponibilidade oral alta. Xarelto® (rivaroxabana) 15 mg e 20 mg devem ser tomados com alimentos (ver Posologia e Modo de Usar).
Sob condições de alimentação Xarelto® (rivaroxabana) 10 mg, 15 mg e 20 mg comprimidos demonstraram proporcionalidade de dose.
A variabilidade da farmacocinética da rivaroxabana é moderada, com variabilidade interindividual (CV%) de 30 a 40%.
A absorção da rivaroxabana é dependente do local de liberação do princípio ativo no trato gastrintestinal. Foi relatada uma diminuição de 29% e 56% na AUC1 e Cmáx quando o granulado de rivaroxabana é liberado no intestino delgado2 proximal3 em comparação com o comprimido. A exposição é ainda mais reduzida quando o princípio ativo é liberado no intestino delgado2 distal4, ou no cólon ascendente5. Deve-se evitar a administração da rivaroxabana distante ao estômago6 que pode resultar em redução da absorção e da exposição ao princípio ativo.
A biodisponibilidade (AUC1 e Cmáx) foi comparável entre 20 mg de rivaroxabana administrados por via oral como comprimido triturado misturado a purê de maçã, ou em suspensão de água e administrada por sonda gástrica seguido por uma refeição líquida, e um comprimido inteiro. Como o perfil farmacocinético da rivaroxabana é previsível e dose-proporcional, os resultados de biodisponibilidade desse estudo são provavelmente aplicáveis para as doses mais baixas de rivaroxabana.