INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA XARELTO

O efeito de insuficiências hepáticas¹ na farmacocinética da rivaroxabana foi estudado em indivíduos categorizados de acordo com a classificação Child Pugh, um procedimento padrão no desenvolvimento clínico. O propósito original da classificação Child Pugh é avaliar o prognóstico² da doença hepática³ crônica, principalmente cirrose⁴. Em pacientes nos quais o uso de anticoagulantes⁵ é pretendido, o aspecto crítico da insuficiência hepática⁶ é a redução da síntese de fatores de coagulação⁷ normais no fígado⁸. Devido ao fato de que este aspecto é considerado em apenas um dos cinco medidores clínicos/bioquímicos que compõem o sistema de classificação Child Pugh, o risco de sangramentos em pacientes pode não ser claramente correlacionado com esta classificação. A decisão de tratar os pacientes com anticoagulantes⁵ deve ser, portanto, tomada independentemente da classificação Child Pugh.

Xarelto® (rivaroxabana) é contraindicado em pacientes com doença hepática³ associada à coagulopatia e risco de sangramento clinicamente relevante, incluindo pacientes cirróticos com Child Pugh B e C.

Pacientes cirróticos com insuficiência hepática⁶ leve (classificados como Child Pugh A) apresentaram apenas pequenas alterações na farmacocinética da rivaroxabana (aumento de 1,2 vezes da AUC⁹, em média), próximas das de seu respectivo grupo controle sadio. Nenhuma diferença relevante nas propriedades farmacodinâmicas foi observada entre estes grupos.

Em pacientes cirróticos com insuficiência hepática⁶ moderada (classificados como Child Pugh B), a média da AUC⁹ da rivaroxabana foi significativamente aumentada em 2,3 vezes comparada com voluntários sadios, devido à importante insuficiência¹⁰ na depuração do fármaco¹¹, o que indica uma significante doença hepática³. A AUC⁹ da fração não-ligada foi aumentada em 2,6 vezes. Não há dados em pacientes com insuficiência hepática⁶ grave.

A inibição da atividade do fator Xa foi aumentada por um fator de 2,6 quando comparada a voluntários sadios; o prolongamento do TP foi similarmente aumentado por um fator de 2,1. O teste global de coagulação⁷ TP avalia a via extrínseca que compreende os fatores de coagulação⁷ VII, X, V, II e I que são sintetizados no fígado⁸. Pacientes com insuficiência hepática⁶ moderada foram mais sensíveis à rivaroxabana, resultando em uma relação Farmacocinética/Farmacodinâmica mais acentuada entre concentração e TP.

Não há dados disponíveis para pacientes¹² Child Pugh C (ver “Posologia e Modo de Usar” e “Contraindicações”).